疼痛コントロールメカニズムにおけるセロトニンの複数の役割 - 5-HT₇およびその他の5-HT受容体タイプの単純化

モノアミン神経伝達物質の中で、セロトニン（5-HT）は、約40年前の最初の報告以来、痛みのシグナル伝達メカニズムに複雑な調節的役割を果たすことが知られています。脊髄レベル。複数の5-HT受容体サブタイプの発見により、興奮性と阻害効果の両方が異なる5-HT受容体の5-HT活性化を介して及ぼす可能性があるため、末梢でのこの二重作用（CNS）でのこの二重作用に対する可能な説明が可能になりました。ただし、CNSレベルで同じ受容体サブタイプの活性化は、アゴニストを投与された動物の生理学的または病態生理学的状態に応じて、さまざまな効果を誘発する可能性があるように見えました。特に、疼痛シグナル伝達メカニズムの感作を説明する神経病変によって誘発される顕著な神経形成変化は、神経障害性ラットと無傷の健康なラットにおける特定の5-HT受容体アゴニストの影響の劇的な変化に寄与する可能性があります。これは、健康なラットで妊娠前感覚作用を発揮するが、神経障害性動物の神経病変に連続して過敏を緩和する5-HT₇受容体アゴニストで特に観察されています。単一の受容体サブタイプによって媒介されるこのようなデュアル5-HT作用の根底にある細胞メカニズムの分析は、この受容体を発現するニューロン表現型が、5-HTが最終的に痛みシグナル伝達メカニズムに最終的に発揮するかを決定する上で重要な役割を果たしていることを示しています。

Among monoamine neurotransmitters, serotonin (5-HT) is known to play complex modulatory roles in pain signaling mechanisms since the first reports, about forty years ago, on its essentially pro-nociceptive effects at the periphery and anti-nociceptive effects when injected directly at the spinal cord level. The discovery of multiple 5-HT receptor subtypes allowed possible explanations to this dual action at the periphery versus the central nervous system (CNS) since both excitatory and inhibitory effects can be exerted through 5-HT activation of different 5-HT receptors. However, it also appeared that activation of the same receptor subtype at CNS level might induce variable effects depending on the physiological or pathophysiological status of the animal administered with agonists. In particular, the marked neuroplastic changes induced by nerve lesion, which account for sensitization of pain signaling mechanisms, can contribute to dramatic changes in the effects of a given 5-HT receptor agonist in neuropathic rats versus intact healthy rats. This has notably been observed with 5-HT₇ receptor agonists which exert a pronociceptive action in healthy rats but alleviate hyperalgesia consecutive to nerve lesion in neuropathic animals. Analysis of cellular mechanisms underlying such dual 5-HT actions mediated by a single receptor subtype indicates that the neuronal phenotype which expresses this receptor also plays a key role in determining which modulatory action 5-HT would finally exert on pain signaling mechanisms.