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背景：低い治療指数、全身暴露の大きな個人間変動、およびスニチニブの陽性暴露効果の関係を考えると、スニチニブの治療薬監視（TDM）の理論的根拠があります。TDMをサポートするために、スニチニブとその活性代謝産物（N-デセチルスニチニブ）の測定方法が開発および検証されています。 方法：ヒトEDTA血漿サンプルにおけるスニチニブおよびN-デセチルスニチニブの測定には、タンデム質量分析（HPLC-MS/MS）に結合された高性能液体クロマトグラフィーを使用しました。食品医薬品局のガイドラインに従って検証実験が行われました。さらに、8つのキャリブレーターを使用して58の患者サンプルを使用した25の分析ランの結果と、分析ごとに3つのレベルの品質制御（QC）サンプルを使用して、3つのキャリブレーターと1 QCサンプルのみを使用して分析の結果と比較して、サンプルのターンアラウンド時間を加速しました。メソッド比較実験は、国際的なガイドラインに従って実行されました。 結果：HPLC-MS/MSメソッドは、50μLのプラズマボリュームを使用して、2.5〜500 ng/mlの線形範囲で検証され、良好なアッセイ内およびアッセイ間精度と精度がありました。さらに、比較方法間の絶対差の平均は、臨床的に関連する違いではない-0.66 ng/mL（相対差の平均、-0.85％）のみでした。 結論：この方法は、スニチニブで治療された患者に日常的なTDMの目的で正常に適用されています。さらに、3つのキャリブレーターと1 QCサンプルのみを含む短い分析ランを実行すると、迅速なターンアラウンド時間を伴う信頼できる結果が得られました。
背景：低い治療指数、全身暴露の大きな個人間変動、およびスニチニブの陽性暴露効果の関係を考えると、スニチニブの治療薬監視（TDM）の理論的根拠があります。TDMをサポートするために、スニチニブとその活性代謝産物（N-デセチルスニチニブ）の測定方法が開発および検証されています。 方法：ヒトEDTA血漿サンプルにおけるスニチニブおよびN-デセチルスニチニブの測定には、タンデム質量分析（HPLC-MS/MS）に結合された高性能液体クロマトグラフィーを使用しました。食品医薬品局のガイドラインに従って検証実験が行われました。さらに、8つのキャリブレーターを使用して58の患者サンプルを使用した25の分析ランの結果と、分析ごとに3つのレベルの品質制御（QC）サンプルを使用して、3つのキャリブレーターと1 QCサンプルのみを使用して分析の結果と比較して、サンプルのターンアラウンド時間を加速しました。メソッド比較実験は、国際的なガイドラインに従って実行されました。 結果：HPLC-MS/MSメソッドは、50μLのプラズマボリュームを使用して、2.5〜500 ng/mlの線形範囲で検証され、良好なアッセイ内およびアッセイ間精度と精度がありました。さらに、比較方法間の絶対差の平均は、臨床的に関連する違いではない-0.66 ng/mL（相対差の平均、-0.85％）のみでした。 結論：この方法は、スニチニブで治療された患者に日常的なTDMの目的で正常に適用されています。さらに、3つのキャリブレーターと1 QCサンプルのみを含む短い分析ランを実行すると、迅速なターンアラウンド時間を伴う信頼できる結果が得られました。
BACKGROUND: Given the low therapeutic index, the large interindividual variability in systemic exposure and the positive exposure-efficacy relationship of sunitinib, there is a rationale for therapeutic drug monitoring (TDM) of sunitinib. To support TDM, a method for determination of sunitinib and its active metabolite (N-desethyl sunitinib) has been developed and validated. METHODS: For determination of sunitinib and N-desethyl sunitinib in human EDTA plasma samples, high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) was used. Validation experiments according to Food and Drug Administration guidelines were performed. In addition, the results of 25 analytical runs with 58 patient samples using 8 calibrators and 3 levels of quality control (QC) samples per analysis were compared with the results of analyses using only 3 calibrators and 1 QC sample to accelerate sample turnaround time. The method comparison experiment was performed according to international guidelines. RESULTS: The HPLC-MS/MS method was validated over a linear range from 2.5 to 500 ng/mL using 50 μL plasma volumes, with good intra- and interassay accuracy and precision. In addition, the mean of the absolute differences between the compared methods was only -0.66 ng/mL (mean of relative differences, -0.85%), which is not a clinically relevant difference. CONCLUSIONS: This method has been applied successfully for routine TDM purposes for patients treated with sunitinib. Moreover, reliable results with a rapid turnaround time were obtained when performing a short analytical run containing only 3 calibrators and 1 QC sample.
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