ペプチド：非常に効果的な抗菌および抗上皮増殖剤としてのβ-シクロデキストリン包含化合物

背景：歯周感染の治療薬としての抗菌ペプチド（AMP）の使用には、幅広い作用、低毒性、限られた細菌耐性など、大きな利点があります。ただし、微生物機能を行使するために必要なペプチドの大量があるため、実際の使用は制限されています。 方法：Lyetxi、LL37F、およびKr12カチオン性ペプチドを、1：1モル比でβ-シクロデキストリン（βCD）で調製しました。Porphyromonas gingivalis、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、およびFusobacterium核の感受性は、嫌気性条件で評価されました。細胞毒性アッセイは、骨芽細胞およびCACO-2上皮細胞を使用して実施し、414 nmの吸光度でウサギ赤血球で溶血活性を評価しました。表面粗さと電荷のパラメーターは、それぞれ原子間顕微鏡検査とゼータ（ζ）のポテンシャルによって確立されました。 結果：AMP/βCDは、試験した細菌に対する活性に必要なペプチド濃度を大幅に減少させました。さらに、βCDに関連するAMPは、粗さやζ電位などの細胞表面パラメーターを変更することができました。一方、AMP/βCDは、純粋なアンプによって誘発される溶血の程度を変えませんでした。骨芽細胞のペプチドと化合物の半最大値での有効濃度は、テストされたすべての種の細菌成長の阻害を達成するために必要な濃度よりも大きかった。AMP/βCDは、AMPだけよりも効率的な方法でCACO-2上皮細胞の増殖を阻害しました。 結論：AMP/βCD化合物は、骨芽細胞および赤血球について非細胞毒性の濃度で上皮細胞の増殖を阻害する追加の能力とともに、AMP単独よりもアンプロの生殖細菌をより効果的に阻害します。

BACKGROUND: The use of antimicrobial peptides (AMPs) as therapeutic agents for periodontal infections has great advantages, such as broad spectrum of action, low toxicity, and limited bacterial resistance. However, their practical use is limited because of the large amount of peptide required to exercise the microbicidal function. METHODS: LyeTxI, LL37f, and KR12 cationic peptides were prepared with β-cyclodextrin (βCD) at 1:1 molar ratios. The susceptibility of Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, and Fusobacterium nucleatum were assessed in anaerobic conditions. Cytotoxicity assays were performed using osteoblast and Caco-2 epithelial cells, and hemolytic activity was assessed on rabbit erythrocytes at an absorbance of 414 nm. Parameters of surface roughness and electrical charge were established by atomic force microscopy and zeta (ζ) potential, respectively. RESULTS: AMP/βCDs drastically decreased the peptide concentration required for activity against the bacteria tested. Moreover, AMPs associated with βCD were able to modify cell-surface parameters, such as roughness and ζ potential. On the other hand, AMP/βCD did not alter the degree of hemolysis induced by the pure AMPs. The effective concentration at half-maximum values of the peptides and compounds on osteoblasts were greater than the concentrations required to achieve inhibition of bacterial growth in all the species tested. AMP/βCDs inhibited the proliferation of Caco-2 epithelial cells in a more efficient manner than AMPs alone. CONCLUSION: AMP/βCD compounds more effectively inhibit periodontopathogenic bacteria than AMPs alone, with the additional ability of inhibiting the proliferation of epithelial cells at concentrations that are non-cytotoxic for osteoblasts and erythrocytes.