小児科におけるプロトンポンプ阻害剤：作用機序、薬物動態、薬理遺伝学、および薬力学的

プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、成人と子供の治療のために最も頻繁に処方される薬の一部になっています。胃潰瘍、胃食道逆流症（GERD）、およびヘリコバクターピロリ感染を含む小児集団における消化状態の治療に対する有効性が、1歳以上の子供に対して確立されています。新生児および乳児の前椎間板集団の研究では、酸性産生を阻害する用量を特定していますが、GERDの治療におけるPPIの有効性は、乳児のびらん性食道炎のエソミプラゾール治療の最近の承認を除いて確立されていません。このために提案されている理由は複雑であり、この集団では発生していないGERDから、GERDに関連する食道炎の組織学的同定の欠如に至るまで、乳児で発生したときに食道炎を特定する症状スコアリングシステムの妥当性に関する質問まで。PPIの有効性はその構造に関連しており、PPIをイオン化し、H（+）-K（+） - アデノシントリホスファターゼのシステインと共有共有ジスルフィド結合を形成するために頭頂細胞内で酸性活性化を受ける必要があります（+）-k（+） - atpase）。PPIがプロトンポンプに結合すると、ポンプは不活性化されます。オメプラゾールやラベプラゾールなどの一部のPPIは、露出しているシステインに結合し、それらの結合を逆にすることができます。パントプラゾールで発生するようなプロトンポンプの不可逆的な化学的阻害の後、ポンプのタンパク質の回収の半減期は約50時間です。シトクロムP450（CYP）2C19およびより低い程度のCYP3A4は、代謝的にPPIをクリアします。これらの酵素は出生時に未熟であり、出生後5〜6か月までに成人レベルの活動に到達します。これは、出生後のほぼ同じ年齢によるCYP2C19の成人レベルの成熟に関する研究に匹敵します。CYP2C19の特定の単一ヌクレオチド多型は、クリアランスを比例して減少させ、暴露を増加させ、プロトンポンプ阻害を延長します。PPIを伴う小児患者の長期治療は、がんや重大な異常を引き起こしていません。

Proton pump inhibitors (PPIs) have become some of the most frequently prescribed medications for treatment of adults and children. Their effectiveness for treatment of peptic conditions in the pediatric population, including gastric ulcers, gastroesophageal reflux disease (GERD), and Helicobacter pylori infections has been established for children older than 1 year. Studies of the preverbal population of neonates and infants have identified doses that inhibit acid production, but the effectiveness of PPIs in the treatment of GERD has not been established except for the recent approval of esomeprazole treatment of erosive esophagitis in infants. Reasons that have been proposed for this are complex, ranging from GERD not occurring in this population to a lack of histologic identification of esophagitis related to GERD to questions about the validity of symptom scoring systems to identify esophagitis when it occurs in infants. The effectiveness of PPIs relates to their structures, which must undergo acidic activation within the parietal cell to allow the PPI to be ionized and form covalent disulfide bonds with cysteines of the H(+)-K(+)-adenosine triphosphatase (H(+)-K(+)-ATPase). Once the PPI binds to the proton pump, the pump is inactivated. Some PPIs, such as omeprazole and rabeprazole bind to cysteines that are exposed, and their binding can be reversed. After irreversible chemical inhibition of the proton pump, such as occurs with pantoprazole, the recovery of the protein of the pump has a half-life of around 50 h. Cytochrome P450 (CYP) 2C19 and to a lesser degree CYP3A4 clear the PPIs metabolically. These enzymes are immature at birth and reach adult levels of activity by 5-6 months after birth. This parallels studies of the maturation of CYP2C19 to adult levels by roughly the same age after birth. Specific single nucleotide polymorphisms of CYP2C19 reduce clearance proportionally and increase exposure and prolong proton pump inhibition. Prolonged treatment of pediatric patients with PPIs has not caused cancer or significant abnormalities.