金属ベースの抗菌プロテアーゼ阻害剤

生産コスト、代謝の不安定性、副作用、耐性、および有機プロテアーゼ阻害剤（PI）の薬物動態の貧弱な制限は、HIVの最前線HAART処理の重要な成分を形成するため、新しい遷移金属ベースの代替品を見つけるための努力を促進しました。金属ベースの治療薬の魅力的な特徴には、合成シンプルさ、溶解度制御、酸化還元能力、調整番号の拡張、および複合体のタンパク質の活性部位と一致する地形が含まれます。宿主と不正なセルの間のより良い差別を提供する可能性のある複合体への非対称性を構築することは、金属中心へのキラルリガンドの調整を通じて容易に達成できます。このレビューの範囲は、HIV-1および寄生性プロテアーゼを結合/阻害することが報告されている金属ベースの薬剤に限定されていますが、高活動、低用量、最小毒性、分散抑制、ユニークな結合モード、選択性など、いくつかの望ましいものがすでに提供されています。D-ブロック金属の変動性は、デザイナーの有機リガンドの利用可能性と相まって、プロテアーゼ関連の致命的な疾患に対する展開のための臨床メタロ薬物の将来の発達のために、オーガーを十分に上手にします。

Limitations associated with the production cost, metabolic instability, side-effects, resistance and poor pharmacokinetics of organic protease inhibitors (PIs), which form an essential component of the front line HAART treatment for HIV, have fuelled efforts into finding novel, transition metal-based alternatives. Some of the attractive features of metalbased therapeutics include synthetic simplicity, solubility control, redox capability, expansion of coordination number and topography matching of the complex to the protein's active site. Building asymmetry into the complex, which may offer better discrimination between host and rogue cell, can readily be achieved through coordination of chiral ligands to the metal centre. Although the scope of this review has been limited to metal-based agents that have been reported to bind/inhibit HIV-1 and parasitic proteases, some desirables, such as high activity, low dosage, minimal toxicity, crossinhibition, unique binding modes and selectivity, have already been delivered. The variability of the d-block metals, coupled with the availability of designer organic ligands, augers well for the future development of clinical metallo-drugs for deployment against protease-associated, fatal diseases.