細胞受容体の特徴は、ウイルス感染の細胞内運命と効率に影響を与えます

内部化されたウイルス受容体複合体の細胞内運命は、ウイルス感染の効率に影響を与えると疑われています。しかし、感染と内在化ウイルスの運命との間のリンクの直接的な証拠は得るのが困難です。この質問に直接対処するために、細胞内の人身売買に自然な違いを持つソマトスタチン受容体ファミリー（SSTR）の3つの異なるメンバーの同等の細胞表面レベルを安定に発現するヒト293細胞株を生成しました。SSTRを認識する糖タンパク質を利用して、特徴的な受容体サブタイプ固有の目的地は、感染レベルの観察可能な違いと相関することがわかりました。SSTR -2および-3による感染は、受容体結合およびエンドサイトーシス後の時点で、しかし宿主の細胞質への浸透前に制限されます。対照的に、SSTR-5を介した侵入は、コレステロールへのより大きな依存性を伴うより遅い内在化を特徴としていました。定量的リアルタイムPCRは、SSTR-5に結合したウイルスが、おそらくSSTR-2およびSSTR-2およびSSTR-2とSSTR-2のより好ましい補完により、ほぼワイルドタイプ（WT）レベルの浸透を可能にする細胞内環境に向けられていることを示しました。-3サイトゾルの浸透が効率が低かった分解コンパートメントにビリオンを向けました。まとめると、SSTR-5の優れた受容体容量は、その内在化から、ウイルスコアの細胞質浸透と逆転写よりも有利な細胞コンパートメントへの生じることをサポートしています。彼らは、内在化された複合体の細胞内目的地はウイルス受容体の重要な特徴であり、ウイルス糖タンパク質の進化中に侵入受容体の選択に選択的圧力をかけた可能性があることを示唆しています。

The intracellular fate of internalized virus-receptor complexes is suspected of influencing the efficiency of virus infection. However, direct evidence of a link between infection and the fate of internalized virus has been difficult to obtain. To directly address this question, we generated human 293 cell lines stably expressing comparable cell surface levels of three different members of the somatostatin receptor family (SSTR) which have natural differences in intracellular trafficking. Utilizing a glycoprotein that recognizes SSTR, we found that distinctive receptor subtype-specific destinations correlated with observable differences in the level of infection. Infection via SSTR-2 and -3 is restricted at a point after receptor binding and endocytosis but prior to penetration into the host cytoplasm. In contrast, entry via SSTR-5 featured a slower internalization with greater dependence on cholesterol. Quantitative real-time PCR showed that virus bound to SSTR-5 was directed to an intracellular environment that allowed near-wild-type (WT) levels of penetration, possibly due to a more favorable complement of host cell proteases, whereas SSTR-2 and -3 directed virions to a degradative compartment in which cytosol penetration was less efficient. Taken together, the results support that the superior receptor capacity of SSTR-5 results from its internalization into a cellular compartment that is more favorable to the cytoplasmic penetration of viral cores and reverse transcription. They suggest that the intracellular destination of internalized complexes is an important characteristic of a virus receptor and may have exerted a selective pressure on the choice of an entry receptor during evolution of viral glycoproteins.