炎症誘発性肝細胞癌は、マウスのCCR5に依存しています

標識されていない：ヒト肝細胞癌（HCC）は、炎症誘発性がんであり、これは世界中のがん死亡率の3番目のリーディング原因です。マウスの炎症誘発HCCモデルにおける炎症と腫瘍形成の調節におけるケモカイン受容体CCR5およびCCR1の役割を調査しました。多剤耐性2遺伝子（MDR2） - ノックアウト（MDR2-KO）マウスは、慢性胆汁うっ滞肝炎と線維症を自発的に発症し、最終的にHCCが続きます。MDR2-KOマウス、MDR2：CCR5およびMDR2：CCR1ダブルノックアウト（DKO）から2つの新しい株を生成し、これらの株の炎症と腫瘍形成を比較するために設定しました。ケモカイン受容体を欠いているMDR2-KOマウスでは、CCR5（MDR2：CCR5 DKOマウス）を欠いているが、CCR1（MDR2：CCR1 DKO）、肝臓へのマクロファージの動員、および人身売買は大幅に減少することがわかった。さらに、CCR5の非存在下では、炎症の減少は、CD24（+）卵形細胞の卵形蓄積の減少と線維症の廃止とも関連していました。MDR2およびCCR5のDKOマウスは、腫瘍の発生率とサイズの有意な減少を示しました。 結論：我々の結果は、CCR5が肝臓がんの発達と進行の両方に重要な役割を果たしていることを示しています。したがって、CCR5拮抗薬はHCCがんの予防と治療に役立つことを提案します。

UNLABELLED: Human hepatocellular carcinoma (HCC) is an inflammation-induced cancer, which is the third-leading cause of cancer mortality worldwide. We investigated the role of the chemokine receptors, CCR5 and CCR1, in regulating inflammation and tumorigenesis in an inflammation-induced HCC model in mice. Multidrug resistance 2 gene (Mdr2)-knockout (Mdr2-KO) mice spontaneously develop chronic cholestatic hepatitis and fibrosis that is eventually followed by HCC. We generated two new strains from the Mdr2-KO mouse, the Mdr2:CCR5 and the Mdr2:CCR1 double knockouts (DKOs), and set out to compare inflammation and tumorigenesis among these strains. We found that in Mdr2-KO mice lacking the chemokine receptor, CCR5 (Mdr2:CCR5 DKO mice), but not CCR1 (Mdr2:CCR1 DKO), macrophage recruitment and trafficking to the liver was significantly reduced. Furthermore, in the absence of CCR5, reduced inflammation was also associated with reduced periductal accumulation of CD24(+) oval cells and abrogation of fibrosis. DKO mice for Mdr2 and CCR5 exhibited a significant decrease in tumor incidence and size. CONCLUSIONS: Our results indicate that CCR5 has a critical role in both the development and progression of liver cancer. Therefore, we propose that a CCR5 antagonist can serve for HCC cancer prevention and treatment.