HIF-1αは、NDRG1プロモーターへの結合を通じてNDRG1発現を上方制御し、肺がんA549細胞の増殖につながります

低酸素誘導性シグナル伝達経路は、プラトー環境、心筋虚血、腫瘍形成の適応性調節など、多くの病理学的プロセスに関与しています。NDRG1は、N-MYCダウンレギュレート遺伝子（NDRG）ファミリーのメンバーであり、強い低酸素ストレス反応機能を備えています。低酸素に対する細胞の反応はよく知られていますが、低酸素誘導性転写因子（HIF）-1αとNDRG1の相互作用についてはほとんど知られていません。この研究では、HIF-1αCDS、NDRG1プロモーターとその切り捨て、PCDNA3.0-HIF-1αおよびPGL3-Basic-NDRG1を構築しました。レポーターアッセイの結果は、HIF-1αがNDRG1プロモーターに結合してNDRG1発現を活性化できることを示しました。さらなる結果により、NDRG1プロモーターの-1202〜 -450がHIF -1α結合にとって最も重要な領域であることが明らかになりました。次に、NDRG1安定したトランスフェクション細胞株を構築しました。MTT、コロニー形成アッセイ、およびフローサイトメトリーの結果は、NDRG1の過剰発現がA549肺癌細胞の増殖とアポトーシスの減少をもたらすことを示しました。私たちの研究は、低酸素ストレス反応におけるNGRG1のメカニズムを解明し、低酸素損傷の新しい戦略を提供する可能性があります。

Hypoxia-inducible signaling pathway is involved in many pathological processes, such as adaptiveness regulation of plateau environment, myocardial ischemia and tumorigenesis. NDRG1 is a member of the N-myc downregulated gene (NDRG) family, and it has strong hypoxia stress reaction functions. Although the cellular responses to hypoxia are well known, little is known about the interaction between hypoxia-inducible transcription factor (HIF)-1α and NDRG1. In this study, we cloned HIF-1α CDS, NDRG1 promoter and its truncatures, constructed pCDNA3.0-Hif-1α and pGL3-basic-NDRG1. Reporter assay results showed that HIF-1α could bind to NDRG1 promoter to activate NDRG1 expression. Further results revealed that -1202 to -450 of NDRG1 promoter is the most important region for HIF-1α binding. Then, we constructed NDRG1 stable transfection cell line. Results from MTT, colony-forming assay and flow cytometry showed that NDRG1 overexpression results in more proliferation and less apoptosis of A549 lung cancer cells. Our study elucidates the mechanism of NGRG1 in hypoxia stress reactions and may provide new strategy for hypoxia injuries.