異常な副交感神経反応：慢性ストレスとかゆみを結ぶ新しい視点

知覚されたストレスは、神経、内分泌系、免疫系の間に確立された動的平衡を変化させることが長い間知られており、プリタスを引き起こしたり強化したりすることが広く認識されています。しかし、視床下部 - 下垂体副腎（HPA）軸や自律神経系が慢性のかゆみを誘発または悪化させる方法の主要なストレス応答システムの正確なメカニズムは解明されていません。前頭前野や海馬などの脳の辺縁領域は、ストレス反応の調節に深く関与しており、記憶と報酬の原因となる回路と交差しています。「ポリバガル理論」によれば、「副交感神経系に相当するより高い脳」として機能する特定の辺縁構造は、活性迷走神経ブレーキとして機能することにより、身体のホモエスタシスを維持する上で最も重要な役割を果たします。さらに、辺縁系は、かゆみの2つの異なるが関連する側面を調節するために仮定されています。（i）感覚差別的側面。（ii）感情認知的側面。慢性ストレス誘発性のかゆみは、辺縁構造のストレス関連の変化によって引き起こされると仮定されており、その後の末梢および中央の栄養型回路の両方の再配線が行われます。ここでは、慢性ストレスに関連する機能不全の副交感神経系が、慢性のかゆみに関与する主要な候補分子、受容体、脳構造の調節制御に重要な役割を果たす可能性があることを示唆するデータをレビューします。

Perceived stress has long been known to alter the dynamic equilibrium established between the nervous, endocrine and immune system and is widely recognised to trigger or enhance pruritus. However, the exact mechanism of how the major stress response systems, such as the hypothalamus-pituitary adrenal (HPA) axis and the autonomic nervous system induce or aggravate chronic itch, has not been elucidated. The limbic regions of the brain such as the prefrontal cortex and hippocampus are deeply involved in the regulation of the stress response and intersect with circuits that are responsible for memory and reward. According to the 'Polyvagal Theory', certain limbic structures that serve as a 'higher brain equivalent of the parasympathetic nervous system' play a foremost role in maintaining body homoeostasis by functioning as an active vagal brake. In addition, the limbic system has been postulated to regulate two distinct, yet related aspects of itch: (i) the sensory-discriminative aspect; and (ii) the affective-cognitive aspect. Chronic stress-induced itch is hypothesised to be caused by stress-related changes in limbic structure with subsequent rewiring of both the peripheral and central pruriceptive circuits. Herein, we review data suggesting that a dysfunctional parasympathetic nervous system associated with chronic stress may play a critical role in the regulatory control of key candidate molecules, receptors and brain structures involved in chronic itch.