POUドメイン転写因子BRN2は、ASCL1、ND1、および神経内分泌マーカー分子の発現と小細胞肺癌における細胞成長に重要です。

BRN2は発達神経細胞特異的POUドメイン転写因子であり、細胞系統の決定には重要です。系統特異的転写因子の発現におけるBrn2の重要性を調査しました（Achaete-Scuteホモログ様1（ASCL1）および神経様（ND1））および神経/神経内分泌マーカー分子（神経細胞接着分子1（NCAM1）、シナプトフィジニン分子（神経細胞接着分子）培養肺癌細胞を使用した小さな細胞肺癌（SCLC）の（SYP）およびクロモグラニンA（CHGA））。調査したすべてのSCLC細胞株は、ASCL1、ND1、NCAM1、SYP、およびCHGAと同様にBrn2を発現しました。ASCL1、ND1、NCAM1、SYP、およびCHGAの発現レベルは、BRN2がSCLC細胞でノックダウンされると大幅に減少し、BRN2導入遺伝子を非SCLC（NSCLC）細胞に添加すると、ASCL1、ND1、NCAM1、SYPの発現が誘導されました。とchga。ただし、NSCLC細胞におけるASCL1またはND1の強制発現によってBrn2遺伝子は活性化されませんでした。BRN2のノックダウンは、S SCLC細胞のSからG2相の集団と有糸分裂細胞速度の減少と有糸分裂細胞速度、および変更されていないKI-67標識またはアポトーシス細胞速度の大幅な成長遅延を引き起こし、G1期の集団の増加を示しています。これらの発見は、BRN2がASCL1およびND1およびBRN2よりも高いレベルレギュレーターであることがSCLCの攻撃性に関与している可能性があることを示唆しています。

BRN2 is a developmental neural cell-specific POU domain transcription factor and is crucial for cell lineage determination. We investigated the importance of BRN2 in the expression of the lineage-specific transcription factors (achaete-scute homolog-like 1 (ASCL1) and NeuroD1 (ND1)) and neural/neuroendocrine marker molecules (neural cell adhesion molecule 1 (NCAM1), synaptophysin (SYP) and chromogranin A (CHGA)) in small cell lung cancer (SCLC) using cultured lung cancer cells. All examined SCLC cell lines expressed BRN2, as well as ASCL1, ND1, NCAM1, SYP and CHGA. The expression levels of ASCL1, ND1, NCAM1, SYP and CHGA considerably decreased when BRN2 was knocked down in SCLC cells, and the addition of a BRN2 transgene into non-SCLC (NSCLC) cells induced the expression of ASCL1, ND1, NCAM1, SYP and CHGA. However, the BRN2 gene was not activated by the forced expression of ASCL1 or ND1 in NSCLC cells. The knockdown of BRN2 caused significant growth retardation with decrease of S to G2 phase population and mitotic cell rates and unaltered Ki-67-labeled or apoptotic cell rates in SCLC cells, indicating increase of G1 phase population. These findings suggest that BRN2 is a higher level regulator than ASCL1 and ND1 and BRN2 might be involved in aggressiveness of SCLC.