経口抗凝固剤治療の安定性に対するメナキノン-7（ビタミンK2）の低用量サプリメントの効果：健康なボランティアにおける用量反応関係

背景と目的：ビタミンK拮抗薬（VKA）の世界的な使用にもかかわらず、抗凝固制御に対する食事ビタミンKの影響に関する知識は限られています。メナキノン-7（MK-7;ビタミンK2）の栄養補助食品の利用可能性の増加と、骨と心血管の健康の促進を考慮して、補足MK-7のVKA療法の干渉のためのPOSOLOGYを決定することが重要です。 患者：18人の健康な男性と女性がアセノコマロールで4週間抗凝固し、そのうち15人は2.0のターゲット国際正規化比（INR）を獲得しました。その後の6週間で、被験者は、確立された個々の用量でアセノクマロール治療を継続しながら、MK-7（10、20、および45μg日（-1））の増加用量を与えられました。 結果：INRとは別に、アセノクマロール治療は、非アルボキシル化因子II（UCFII）、非アルボキシル化オステオカルシン（UCOC）、およびデスホスホ不調和マトリックスGLAタンパク質（DP-UCMGP）のレベルを有意に増加させ、内因性トローム生成（ETP）を減少させました。45μgのMK-7の毎日の摂取量は、INRとUCFIIの両方のグループ平均値を〜40％大幅に減少させました。10および20μgのMK-7の毎日の摂取量は、2人の血液学者によってそれぞれ少なくとも40％および60％でINRの臨床的に関連する低下を引き起こし、それぞれETPをそれぞれ20％および〜30％増加させるために、独立して判断されました。循環UCOCおよびDP-UCMGPは、MK-7摂取の影響を受けませんでした。 結論：10μgという低い用量でのMK-7補給（通常の小売用量45μgよりも低い）は、一部の個人の抗凝固感受性に大きな影響を与えました。したがって、VKA療法を受けている患者では、MK-7サプリメントの使用を避ける必要があります。

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Despite the worldwide use of vitamin K antagonists (VKAs), there is limited knowledge of the influence of dietary vitamin K on anticoagulation control. In view of the increasing nutraceutical availability of menaquinone-7 (MK-7; vitamin K2 ) and its promotion for bone and cardiovascular health, it is important to determine the posology for the interference of supplemental MK-7 with VKA therapy. PATIENTS: Eighteen healthy men and women were anticoagulated for 4 weeks with acenocoumarol, and 15 of them attained a target International Normalized Ratio (INR) of 2.0. In the six subsequent weeks, subjects were given increasing doses of MK-7 (10, 20 and 45 μg day(-1) ) while continuing acenocoumarol treatment at established individual doses. RESULTS: Apart from the INR, acenocoumarol treatment significantly increased the levels of uncarboxylated factor II (ucFII), uncarboxylated osteocalcin (ucOC), and desphospho-uncarboxylated matrix Gla-protein (dp-ucMGP), and decreased endogenous thrombin generation (ETP). A daily intake of 45 μg of MK-7 significantly decreased the group mean values of both the INR and ucFII by ~ 40%. Daily intakes of 10 and 20 μg of MK-7 were independently judged by two hematologists to cause a clinically relevant lowering of the INR in at least 40% and 60% of subjects, respectively, and to significantly increase ETP by ~ 20% and ~ 30%, respectively. Circulating ucOC and dp-ucMGP were not affected by MK-7 intake. CONCLUSIONS: MK-7 supplementation at doses as low as 10 μg (lower than the usual retail dose of 45 μg) significantly influenced anticoagulation sensitivity in some individuals. Hence, the use of MK-7 supplements needs to be avoided in patients receiving VKA therapy.