アンカータンパク質SAP97は、複数の膜チャネルの人身売買と局在に影響します

SAP97は、複数の細胞タイプにおける膜イオンチャネルおよびサイトゾル構造タンパク質の人身売買とターゲティングにおいて主要な役割を果たすタンパク質のMagukファミリーのメンバーです。ニューロン内では、SAP97は分泌輸送経路全体およびシナプス後密度（PSD）全体に局在しています。SAP97は、主にその長いN末端とSH3ドメインとGUKドメインの間のシーケンスで他のMagukファミリーメンバーとは異なり、SAP97は重要な代替スプライシングを受けて複数のSAP97アイソフォームを生成します。これらのスプライス挿入は、ニューロン内の細胞局在パターンと機能的役割の微分を備えたSAP97を引き込みます。膜イオンチャネルに関して、SAP97は、AMPAおよびNMDA型グルタミン酸受容体を備えたマルチタンパク質複合体、およびKV1.4、KV4.2、およびKIR2.2カリウムチャネルを形成し、トラフィックおよびアンカーチャネル表面発現において主要な役割を果たします。これは、SAP97が脳の神経興奮性、シナプス機能、可塑性の調節因子としてだけでなく、多くの神経障害の病態生理学の標的としても強調しています。この記事は、細胞細胞骨格と膜チャネル、受容体、トランスポーターの間の相互の影響という特別号の一部です。ゲスト編集者：Jean ClaudeHervé。

SAP97 is a member of the MAGUK family of proteins that play a major role in the trafficking and targeting of membrane ion channels and cytosolic structural proteins in multiple cell types. Within neurons, SAP97 is localised throughout the secretory trafficking pathway and at the postsynaptic density (PSD). SAP97 differs from other MAGUK family members largely in its long N-terminus and in the sequences between the SH3 and GUK domains, where SAP97 undergoes significant alternative splicing to produce multiple SAP97 isoforms. These splice insertions endow SAP97 with differential cellular localisation patterns and functional roles within neurons. With regard to membrane ion channels, SAP97 forms multi-protein complexes with AMPA and NMDA-type glutamate receptors, and Kv1.4, Kv4.2, and Kir2.2 potassium channels, playing a major role in trafficking and anchoring ion channel surface expression. This highlights SAP97 not only as a regulator of neuronal excitability, synaptic function and plasticity in the brain, but also as a target for the pathophysiology of a number of neurological disorders. This article is part of a Special Issue entitled: Reciprocal influences between cell cytoskeleton and membrane channels, receptors and transporters. Guest Editor: Jean Claude Hervé.