ブラジル南部の秋のプロポリスは、抗血管新生活動を示しています：in vitroおよびin vivo研究

本研究では、血管新生、in vitroおよびin vivoモデルを使用して、血管新生に関する秋（2010年）に収集された水性アルコールプロポリス抽出物の効果に焦点を当てています。ヒト臍静脈内皮細胞の培養を使用して、生存率、増殖、細胞の移動、および毛細血管チューブ形成に対するプロポリスの影響を評価しました。プロポリス秋抽出物は、CC50値に基づいて細胞生存率を大幅に低下させ、治療の24時間および72時間でそれぞれ297から130μg/mlに減少しました（56％）（細胞毒性アッセイ）。細胞増殖のプロセスは、コントロール（車両）と比較して、曝露（72時間）から130-180μg/mlのプロポリス抽出物により81.7から48.4％減少しました。これらの同じ濃度では、細胞の移動もそれぞれ39.6〜12.6％減少しました（対照に対して）。さらに、秋のプロポリス抽出物（100-200μg/mL）は、Matrigel™（16.2-69.9％阻害）上の内皮細胞のチューブ様構造形成（尿細管形成）を阻害しました。450 mgプロポリス（-1）の投与でin vivoで行われた治療は、チョリオアラントティックおよび卵黄胚の膜胚において82.3および66.5％の血管新生と血管新生の両方を阻害しました。さらに、UV-VISスペクトロポート測定により、逆位相高パフォーマンス液体クロマトグラフィー分析と1Dおよび2D核磁気共鳴実験により、フラボノイドのより高い含有量とフラボノールケルセチンとフェノール酸の優位性を備えた総フェノール化合物が明らかになりました。プロポリス水性アルコール抽出物における胆嚢、プロトカテク酸およびクロロゲン酸。我々の発見は、抗増殖性、抗移動、およびヒト臍静脈内皮細胞株に対する抗尿酸剤作用に関連して、研究中のプロポリス抽出物によって発揮されたin vivo血管形成の阻害効果に同意します。この結果は、秋のプロポリス抽出物が、血管新生疾患治療薬の代替ツールを提供するのに潜在的に役立つ可能性があることを示唆しています。

The present study focuses on the effects of a hydro-alcoholic propolis extract collected in autumn (2010) in Santa Catarina State (Southern Brazil), on the angiogenesis, using in vitro and in vivo models. Cultures of human umbilical vein endothelial cells were used to assess the effects of propolis on viability, proliferation, and cell migration, as well as capillary tube formation. The propolis autumnal extracts significantly decreased the cell viability, based on CC50 values, which decreased (56%) from 297 to 130 μg/ml in 24 h and 72 h of treatment, respectively (cytotoxicity assay). The process of cell proliferation was decreased by 81.7 to 48.4% due to exposure (72 h) to 130-180 μg/ml of propolis extract, as compared with control (vehicle). In these same concentrations, the cell migration was also reduced by 39.6 to 12.6%, respectively (versus control). Furthermore, autumnal propolis extract (100-200 μg/ml) inhibited the tube-like structure formation (tubulogenesis) of endothelial cells on Matrigel™ (16.2-69.9% inhibition). The treatments performed in vivo with administration of 450 mg propolis.kg(-1) inhibited both angiogenesis and vasculogenesis by 82.3 and 66.5% in the chorioallantoic and yolk-sac membranes of chick embryos. Furthermore, by means of UV-vis-spectrophotometry, reverse phase-high performance liquid chromatography analysis and 1D and 2D-nuclear magnetic resonance experiments reveal higher contents of flavonoids and total phenolic compounds with predominance of the flavonol quercetin and the phenolic acids, e.g., gallic acid, protocatechuic acid and chlorogenic acid in the propolis hydro-alcoholic extract. Our findings related to the anti-proliferative, anti-migration, and anti-tubulogenic actions on human umbilical vein endothelial cell line agree with the inhibitory effects in the in vivo vessel formation exerted by propolis extract under study. The results also suggest that autumnal propolis extract might be potentially instrumental in providing alternative tools for angiogenic disease therapeutics.