[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のシグナル伝達とその臨床応用：宿主防衛と臓器保護]

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）は、多能性特性を持つサイトカインです。骨髄に顆粒球とマクロファージ系統の両方を生成する活性だけでなく、肺宿主防御と肺界面活性剤の恒常性の中心である肺胞マクロファージの末端成熟を誘導することもできます。GM-CSFは、「プライミング」と呼ばれる既知のメカニズムで成熟した骨髄性細胞（すなわち、好中球と単球）を刺激して、侵入病原体を効率的に排除します。成熟骨髄性細胞の機能障害に関連する疾患患者におけるGM-CSFの治療効果を評価するためのいくつかの臨床試験が報告されました。GM-CSFの吸入により、肺肺胞タンパク質症の臨床重症度が改善されました。敗血症などの免疫障害のある患者のためのGM-CSFの投与は、これまでのところわずかな利益を示しました。いくつかの動物実験では、臨床環境におけるGM-CSEの神経保護効果が示され、GM-CSFを投与することで利益を得る患者を区別するための信頼できるバイオマーカーを確立すると、その臨床効果を最大化する可能性があります。

Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) is a cytokine with multipotent properties. It has not only an activity to generate both granulocyte and macrophage lineages in the bone marrow, but also is capable of inducing terminal maturation of alveolar macrophages that is central for pulmonary host defense and pulmonary surfactant homeostasis. GM-CSF can stimulate mature myeloid cells (i.e. neutrophils and monocytes) with a known mechanism called "priming" to efficiently eliminate invading pathogens. Several clinical trials to evaluate therapeutic efficacy of GM-CSF in patients with diseases related to functional impairment of mature myeloid cells were reported. Inhalation of GM-CSF improved clinical severity of pulmonary alveolar proteionosis. Administration of GM-CSF for patients with immune compromised situation such as sepsis showed marginal benefits so far. Several animal experiments indicated neuroprotective effect of GM-CSE In the clinical setting, establishing reliable biomarkers to distinguish patients who will have benefit by administering GM-CSF may maximize its clinical efficacy.