神経炎症におけるニューロン・ミクリアの相互作用

ミクログリアは単球マクロファージ系統細胞であり、他のグリア細胞は神経外胚葉の起源です。ミクログリアの蓄積は、一般に、変性ニューロンの周りで観察されます。そこでは、ミクログリアはさまざまな要因を生成し、神経毒性と神経保護の両方の機能を機能させます。したがって、さまざまな神経障害におけるグリアの蓄積は、静的瘢痕、神経膠症ではなく、神経炎症としての変性と再生に積極的に関与しています。活性化ミクログリアの最も神経毒性因子はグルタミン酸であり、ミクログリアからのグルタミン酸放出の抑制は、神経変性障害の動物モデルにおける疾患進行の改善をもたらすことを以前に示しました。一方、有害な刺激にさらされると、ニューロンは「助けて」シグナルなどのさまざまな要因も生成します。最近、CX3Cケモカイン、フラクタルキン（FKN）、およびインターロイキン-34（IL-34）が損傷したニューロンから分泌されることがわかりました。FKNとIL-34は、毒性物質または損傷した破片の食作用を上方制御し、抗酸化酵素の産生を上方制御することにより、ニューロンを救助するために異なる活性化ミクログリアを異なって活性化しました。ニューロンとミクログリア間の双方向相互作用は、慢性神経炎症を理解するために重要であり、神経変性障害に対する将来の治療戦略の手がかりを与えてくれます。

Microglia are monocyte-macrophage lineage cells, while other glial cells are neuroectodermal origin. Accumulation of microglia is commonly observed around degenerating neurons. There, microglia produce a variety of factors and function both neurotoxic and neuroprotective. Thus, accumulation of glia in various neurological disorders is not a static scar, gliosis, but more actively involved in degeneration and regeneration as neuroinflammation. We have shown previously that the most neurotoxic factor from activated microglia is glutamate, and that the suppression of glutamate release from microglia results in amelioration of disease progression in animal models of neurodegenerative disorders. On the other hands, when exposed to harmful stimuli, neurons also produce various factors as "help me" signals. Recently, we found that a CX3C chemokine, fractalkine (FKN), and interleukin-34 (IL-34) were secreted from damaged neurons. FKN and IL-34 differently activated microglia to rescue neurons by upregulating phagocytosis of toxicants or damaged debris, and production of anti-oxidant enzyme. The bi-directional interaction between neurons and microglia is important for understanding of chronic neuroinflammation, and gives us clues for future therapeutic strategy against neurodegenerative disorders.