宿主ウイルス相互作用を調節するRNAベースのメカニズム

RNA干渉（RNAI）は、非コーディングRNAがシーケンス固有の方法で遺伝子発現を調節する古代のプロセスです。RNAiのコア成分は、小さな干渉RNA（siRNA）とマイクロRNA（miRNA）を含む、長さが約21〜30のヌクレオチドである小さな調節RNAです。過去20年は、siRNAとmiRNAの生合成の根底にある分子メカニズムの理解にかなりの進歩を遂げてきました。また、最近の進歩により、開発、恒常性、自然免疫、発生生成などの多様なプロセスで小さなRNAが果たす重要な規制の役割が明らかになりました。蓄積された証拠は、RNAIが最初にウイルスとトランスポゾンに対する宿主防御メカニズムとして進化したことを示しています。宿主の小型RNA生合成機構がウイルス二本鎖RNA複製中間体とトランスポゾン転写産物を認識する能力は、相補的な塩基対を介したRNAの小さなRNA誘導ターゲティングと同様に、このプロセスにとって重要です。まとめて、これらの特性は、効果的な抗ウイルスメカニズムとして、RNAiを介した遺伝子サイレンシングに比類のない特異性と精度を付与します。

RNA interference (RNAi) is an ancient process by which non-coding RNAs regulate gene expression in a sequence-specific manner. The core components of RNAi are small regulatory RNAs, approximately 21-30 nucleotides in length, including small interfering RNAs (siRNAs) and microRNAs (miRNAs). The past two decades have seen considerable progress in our understanding of the molecular mechanisms underlying the biogenesis of siRNAs and miRNAs. Recent advances have also revealed the crucial regulatory roles played by small RNAs in such diverse processes as development, homeostasis, innate immunity, and oncogenesis. Accumulating evidence indicates that RNAi initially evolved as a host defense mechanism against viruses and transposons. The ability of the host small RNA biogenesis machinery to recognize viral double-stranded RNA replication intermediates and transposon transcripts is critical to this process, as is small RNA-guided targeting of RNAs via complementary base pairing. Collectively, these properties confer unparalleled specificity and precision to RNAi-mediated gene silencing as an effective antiviral mechanism.