L-ホモアルギニンとL-アルギニンは、高齢者の血圧に拮抗的に関連しています：HOORN研究

目的：血管内皮による一酸化窒素の生産は、血圧の重要な決定因子である血管緊張の維持に不可欠です。L-アルギニンとそのホモログL-ホモアルギニンは、一酸化窒素シンターゼ（NOS）の競合基質ですが、非対称ジメチルアルギン（ADMA）はNOS阻害剤です。これらのアミノ酸の生理学的レベルと血圧の関係を評価しました。 方法：L-アルギニン、L-ホモアルギニン、およびADMAの血圧と血漿レベルの関係は、高齢参加者の集団ベースのコホート研究であるHoorn研究の参加者で研究されました（n = 746、50-87、49.5歳％男性）。 結果：年齢、性別、L-アルギニン、およびADMAに合わせて調整された線形回帰モデルでは、L-ホモアルギニンとSBPの間に陽性の関連が観察されました[L-Homoarginineの1 sd増分あたり3.90 mmHg（95％信頼区間、CI 2.28）-5.52）]およびDBP [1.83（0.95-2.72）]。これらのモデルでは、L-アルギニンは、L-アルギニンの1 sd増分あたりSBP [-0.68 mmHg（95％CI -2.23〜0.88）]と有意に関連していませんでしたが、DBPとの有意な逆関連が観察されました[-1.17（-1.17（-2.02〜 -0.32）]。これらの関連は、グルコースまたはBMIのさらなる調整後にわずかに減衰しましたが、他の心血管リスク因子（脂質、喫煙、炎症マーカー、微量アルブミン尿、以前の心血管疾患、および降圧薬）の調整後ではありませんでした。ADMAは、SBPまたはDBPのいずれにも有意に関連していませんでした。 結論：高齢の参加者では、L-ホモアルギニンとL-アルギニンの血漿レベルは、拮抗的な方法で血圧の臨床的に関連する違いと独立して関連しています。

OBJECTIVES: Production of nitric oxide by the vascular endothelium is crucial for the maintenance of vascular tone, an important determinant of blood pressure. L-Arginine and its homolog L-homoarginine are competitive substrates of nitric oxide synthase (NOS), whereas asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a NOS inhibitor. We evaluated the relationships between physiological levels of these amino acids and blood pressure. METHODS: The relationship between blood pressure and plasma levels of L-arginine, L-homoarginine, and ADMA was studied in participants of the Hoorn study, a population-based cohort study of elderly participants (n = 746, aged 50-87, 49.5% men). RESULTS: In linear regression models adjusted for age, sex, L-arginine, and ADMA, a positive association was observed between L-homoarginine and SBP [3.90 mmHg per 1-SD increment of L-homoarginine (95% confidence interval, CI 2.28-5.52)] and DBP [1.83 (0.95-2.72)]. In these models, L-arginine was not significantly associated with SBP [-0.68 mmHg per 1-SD increment of L-arginine (95% CI -2.23 to 0.88)], but a significant inverse association with DBP was observed [-1.17 (-2.02 to -0.32)]. These associations were slightly attenuated after further adjustment for glucose or BMI, but not after adjustment for other cardiovascular risk factors (lipids, smoking, inflammation markers, microalbuminuria, prior cardiovascular disease, and antihypertensive medication). ADMA was not significantly associated with either SBP or DBP. CONCLUSION: In elderly participants, plasma levels of L-homoarginine and L-arginine are independently associated with clinically relevant differences in blood pressure in an antagonistic fashion.