P16は、肛門管の高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）を識別する上でProEx Cよりも優れています

ヒトパピローマウイルス（HPV）関連の肛門腫瘍の発生率は増加していますが、この領域からの生検標本の等級付けにおける観察者間および観察者内の再現性は容認できないほど低いままです。より再現性のあるグレーディングスキームを生成しようとすると、高リスクHPV（HR-HPV）の検出にバイオマーカーが使用されました。75の病変[17の非腫瘍病変、23の低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）/縮骨腫、20高グレード扁平上皮内病変（23高グレード扁平上皮内病変（）における標準形態とバイオマーカーP16、Proex C、およびKi-67のパフォーマンスを評価しました。HSIL）、65人の患者の肛門および腹膜領域からの15の浸潤性扁平上皮癌]は、HR-HPVを検出するために設計されたタイプ固有のマルチプレックスリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応アッセイに基づいて、HPVサブタイプとこれらの所見を相関させました。増幅可能なHPV DNAの症例のサブセットも配列決定されました。HSILは通常フラット（15/20）であり、少数（4/20）のみがコイロサイトを持っていました。対照的に、1つのLSILのみがフラット（1/23）であり、残りは外観的でした。LSILの大部分には、コイロサイト変化の領域がありました（20/23）。HR-HPV DNAは、浸潤性癌およびHSIL生検の大多数（89％）で検出され、その86％と97％は、それぞれ強力でびまん性のブロック陽性P16およびProEx Cによって正確に標識されました。ただし、LSILの症例は、HR-HPV（13％）を抱えているだけでした。ほとんどの低リスクHPV（LR-HPV）タイプ6および11。KI-67はHR-HPV陽性病変でも増加しましたが、炎症の増加と反応性の変化を伴う生検では、Ki-67インデックスが高いことも示されました。これらのデータは、P16による強力でびまん性のブロック陽性核および細胞質標識が、肛門生検でHR-HPVの存在に非常に特異的なバイオマーカーであり、この発見が高悪性度病変と相関することを示唆しています。

Although the incidence of human papillomavirus (HPV)-associated anal neoplasia is increasing, interobserver and intraobserver reproducibility in the grading of biopsy specimens from this area remains unacceptably low. Attempts to produce a more reproducible grading scheme have led to the use of biomarkers for the detection of high-risk HPV (HR-HPV). We evaluated the performance of standard morphology and biomarkers p16, ProEx C, and Ki-67 in a set of 75 lesions [17 nondysplastic lesions, 23 low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL)/condyloma, 20 high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), 15 invasive squamous cell carcinomas] from the anal and perianal region in 65 patients and correlated these findings with HPV subtype on the basis of a type-specific multiplex real-time polymerase chain reaction assay designed to detect HR-HPV. A subset of cases with amplifiable HPV DNA was also sequenced. HSIL was typically flat (15/20), and only a minority (4/20) had koilocytes. In contrast, only 1 LSIL was flat (1/23), and the remainder were exophytic. The majority of LSIL had areas of koilocytic change (20/23). HR-HPV DNA was detected in the majority (89%) of invasive carcinomas and HSIL biopsies, 86% and 97% of which were accurately labeled by strong and diffuse block-positive p16 and ProEx C, respectively. LSIL cases, however, only infrequently harbored HR-HPV (13%); most harbored low-risk HPV (LR-HPV) types 6 and 11. Within the LSIL group, p16 outperformed ProEx C, resulting in fewer false-positive cases (5% vs. 75%). Ki-67 was also increased in HR-HPV-positive lesions, although biopsies with increased inflammation and reactive changes also showed higher Ki-67 indices. These data suggest that strong and diffuse block-positive nuclear and cytoplasmic labeling with p16 is a highly specific biomarker for the presence of HR-HPV in anal biopsies and that this finding correlates with high-grade lesions.