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トスカナウイルス（TOSV）は、Bunyaviridaeファミリーのphlebovirusであり、人間の中枢神経系（CNS）損傷の原因となっています。以前のデータは、TOSV NSSタンパク質が哺乳類細胞で一時的に過剰発現した場合のガンマインターフェロン（IFN-β）拮抗薬であることを示しており、IRF-3誘導を阻害します（G. Gori Savellini、F。Weber、C。Terrosi、M。Habjan、B。マルトレッリ、およびM. G. Cusi、J。Gen。Virol。92：71-79、2011）。この研究では、I型IFNの生産につながるシグナル伝達カスケードに役割を果たしている上流センサーが関与しているかどうかを調査しました。TOSV NSSを過剰発現する細胞のRig-Iタンパク質レベルの有意な減少が見られ、非構造タンパク質がRig-Iと相互作用し、プロテアソーム分解のためにそれを標的とすることを示唆しています。実際、MG-132プロテアソーム阻害剤は、NSSを発現する細胞のIFN-βプロモーター活性化を回復することができ、RIG-Iセンサーの阻害に基づく回避メカニズムの存在を示しています。さらに、C末端切り捨てられたNSSタンパク質（ΔNSS）は、RIG-Iと相互作用することはできませんが、RIG-Iを介したIFN-βプロモーターの活性化に影響を与えず、RIG-Iを介したシグナル伝達の原因となるNSSドメインが示唆しています。リグIとの相互作用は、さまざまな領域でマッピングされます。これらの結果は、TOSV NSSが初期のIFN応答に対抗するBunyavirusesの新しいメカニズムを特定することに貢献します。
トスカナウイルス（TOSV）は、Bunyaviridaeファミリーのphlebovirusであり、人間の中枢神経系（CNS）損傷の原因となっています。以前のデータは、TOSV NSSタンパク質が哺乳類細胞で一時的に過剰発現した場合のガンマインターフェロン（IFN-β）拮抗薬であることを示しており、IRF-3誘導を阻害します（G. Gori Savellini、F。Weber、C。Terrosi、M。Habjan、B。マルトレッリ、およびM. G. Cusi、J。Gen。Virol。92：71-79、2011）。この研究では、I型IFNの生産につながるシグナル伝達カスケードに役割を果たしている上流センサーが関与しているかどうかを調査しました。TOSV NSSを過剰発現する細胞のRig-Iタンパク質レベルの有意な減少が見られ、非構造タンパク質がRig-Iと相互作用し、プロテアソーム分解のためにそれを標的とすることを示唆しています。実際、MG-132プロテアソーム阻害剤は、NSSを発現する細胞のIFN-βプロモーター活性化を回復することができ、RIG-Iセンサーの阻害に基づく回避メカニズムの存在を示しています。さらに、C末端切り捨てられたNSSタンパク質（ΔNSS）は、RIG-Iと相互作用することはできませんが、RIG-Iを介したIFN-βプロモーターの活性化に影響を与えず、RIG-Iを介したシグナル伝達の原因となるNSSドメインが示唆しています。リグIとの相互作用は、さまざまな領域でマッピングされます。これらの結果は、TOSV NSSが初期のIFN応答に対抗するBunyavirusesの新しいメカニズムを特定することに貢献します。
Toscana virus (TOSV) is a phlebovirus, of the Bunyaviridae family, that is responsible for central nervous system (CNS) injury in humans. Previous data have shown that the TOSV NSs protein is a gamma interferon (IFN-β) antagonist when transiently overexpressed in mammalian cells, inhibiting IRF-3 induction (G. Gori Savellini, F. Weber, C. Terrosi, M. Habjan, B. Martorelli, and M. G. Cusi, J. Gen. Virol. 92:71-79, 2011). In this study, we investigated whether an upstream sensor, which has a role in the signaling cascade leading to the production of type I IFN, was involved. We found a significant decrease in RIG-I protein levels in cells overexpressing TOSV NSs, suggesting that the nonstructural protein interacts with RIG-I and targets it for proteasomal degradation. In fact, the MG-132 proteasome inhibitor was able to restore IFN-β promoter activation in cells expressing NSs, demonstrating the existence of an evasion mechanism based on inhibition of the RIG-I sensor. Furthermore, a C-terminal truncated NSs protein (ΔNSs), although able to interact with RIG-I, did not affect the RIG-I-mediated IFN-β promoter activation, suggesting that the NSs domains responsible for RIG-I-mediated signaling and interaction with RIG-I are mapped on different regions. These results contribute to identify a novel mechanism for bunyaviruses by which TOSV NSs counteracts the early IFN response.
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