マウスナトリウム依存性有機アニオントランスポーターソートのクローニングと機能的特性評価（SLC10A6）

ナトリウム依存性有機アニオン輸送体導体は、溶質キャリアファミリーSLC10のメンバーです。人間では、このキャリアは主に精巣で発現しており、硫酸化ステロイドホルモンの輸送活動を持っています。ここでは、マウスソート（MSOAT）のクローニング、発現分析、および機能的特性評価について報告し、その特性をヒトの香水キャリアと比較します。雄マウスにおけるMSOATの定量的mRNA発現分析は、肺で非常に高い発現を明らかにし、精巣と皮膚でさらに高い発現を明らかにしました。免疫組織化学的研究では、肺の気管支上皮細胞、原発性および二次精子細胞、および精巣の精巣、皮膚の表皮、および腹部の尿中上皮内の丸い精子細胞の丸い精子細胞のMSOATタンパク質の発現を示しました。安定してトランスフェクトされたMSOAT-HEK293細胞は、それぞれ60.3μM、2.1μM、および2.5μMの見かけのKM値を持つ、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEAS）、エストロン-3硫酸、および硫酸プログノロン（プレグ）のナトリウム依存性輸送を明らかにしました。基質としてDHEASを好む人間のソートとは対照的に、MSOATはPREGの最高の輸送速度を示し、両方の種間のステロイドパターンの違いを反映している可能性があります。結論として、内分泌および非内分泌組織の定量的遺伝子発現、ならびにステロイド硫酸塩の輸送速度論において、ヒトの石測とMSOATの間に特定の違いが存在しますが、一般的には両方とも相同キャリアと見なすことができます。

The sodium-dependent organic anion transporter SOAT is a member of the Solute Carrier Family SLC10. In man, this carrier is predominantly expressed in the testis and has transport activity for sulfoconjugated steroid hormones. Here, we report on cloning, expression analysis and functional characterization of the mouse Soat (mSoat) and compare its characteristics with the human SOAT carrier. Quantitative mRNA expression analysis for mSoat in male mice revealed very high expression in lung and further high expression in testis and skin. Immunohistochemical studies showed expression of the mSoat protein in bronchial epithelial cells of the lung, in primary and secondary spermatocytes as well as round spermatids within the seminiferous tubules of the testis, in the epidermis of the skin, and in the urinary epithelium of the bladder. Stably transfected mSoat-HEK293 cells revealed sodium-dependent transport for dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), estrone-3-sulfate, and pregnenolone sulfate (PREGS) with apparent Km values of 60.3μM, 2.1μM, and 2.5μM, respectively. In contrast to human SOAT, which has a preference for DHEAS as a substrate, mSoat exhibits the highest transport rate for PREGS, likely reflecting differences in the steroid pattern between both species. In conclusion, although certain differences between human SOAT and mSoat exist regarding quantitative gene expression in endocrine and non-endocrine tissues, as well as in the transport kinetics for steroid sulfates, in general, both can be regarded as homologous carriers.