転写中間因子1βは、アンドロゲン受容体を共存します

アンドロゲン受容体（AR）はリガンド誘導性転写因子です。その転写活性化ドメインは、TAU-1およびTAU-5と呼ばれる2つの転写活性化単位で構成されています。TAU-5は、転写中間因子2（TIF2）のようなp160コアクチベーターと相互作用します。ただし、TAU-1の作用メカニズムはとらえどころのないままです。ここでは、転写中間因子1β（TIF1β）がin vitroでテストされたときにARの活性を最大5倍に誘導できることを実証します。TIF1βとARの間に直接的な相互作用の証拠はありませんが、突然変異研究は、TIF1βの活性が、一方のARのTAU-1の完全性に依存し、他方ではTIF1βのいわゆる三者モチーフドメインに依存することを示しています。驚くべきことに、TAU-1を介したTIF1βによる共活性化は、TIF2によるARの共活性と協力するのではなく、付加的なようです。TAU-1に存在するアンドロゲン感染症候群患者で自然に発生するいくつかの変異は、ARのTIF1βの共活性を損なうようであり、TIF1βがヒトのin vivoアンドロゲン反応にも関連する可能性があることを示しています。さらに、TIF1βは前立腺癌細胞でよく発現されているため、アンドロゲンシグナル伝達との機能的相互作用は、長期的にはこの疾患の治療標的になる可能性があります。

The androgen receptor (AR) is a ligand-inducible transcription factor. Its transcription activation domain consists of the two transcription activation units called Tau-1 and Tau- 5. Tau-5 interacts with p160 coactivators like the transcription intermediary factor 2 (TIF2), which in their turn recruit histone modifiers and chromatin-remodelling complexes. The mechanism of action of Tau-1, however, remains elusive. Here, we demonstrate that transcription intermediary factor 1β (TIF1β) can induce the activity of the AR up to five fold when tested in vitro. Although there is no evidence for direct interactions between TIF1β and AR, mutation studies show that the activity of TIF1β depends on the integrity of Tau-1 in AR on the one hand, and the so-called tripartite motif domain in TIF1β on the other. Surprisingly, the coactivation by TIF1β via Tau-1 seems additive rather than cooperative with the AR coactivation by TIF2. Some mutations naturally occurring in androgen-insensitivity syndrome patients that reside in Tau-1 seem to impair the TIF1β coactivation of the AR, indicating that TIF1β could also be relevant for the in vivo androgen response in humans. Moreover, since TIF1β is well expressed in prostate cancer cells, its functional interaction with androgen signalling could in the long run be a therapeutic target for this disease.