プロテアソーム阻害剤のラクタシーチンは、アポトーシス：in vitroおよびin vivo研究を介して神経膠腫に対する治療効果を発揮します

目的：神経膠腫、in vitroおよびin vivoに対するプロテアソーム阻害剤ラクタシースチンの効果と基礎となる作用メカニズムを調べる。 方法：ラットC6神経膠腫細胞は、ラクタシスチンの有無にかかわらず培養されました。細胞増殖、アポトーシス、ミトコンドリア膜電位が決定されました。神経膠腫異種移植モデルがマウスで確立され、動物は0、1 µg、または5 µg/20 gの体重ラクタサイスチンで7日間治療されました。治療が完了した後、動物は17日目に犠牲にされました。腫瘍組織のアポトーシスは、末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼDUTPニック標識染色によって検査されました。B細胞リンパ腫2（BCL-2）、およびBCL2関連Xタンパク質（BAX）タンパク質およびmRNAのレベルは、C6細胞および腫瘍組織で決定されました。 結果：ラクタシースチンは、C6細胞の増殖を有意に阻害し、in vitroでのアポトーシスの増加とミトコンドリア膜電位の減少、およびin vivoの腫瘍の増殖を抑制しました。ラクタサイスチンは、in vitroおよびin vivoの両方で、mRNAおよびタンパク質レベルでBAXのBcl-2の比を増加させました。 結論：ラクタシースチンの効果は、アポトーシス誘導に関連しています。プロテアソーム阻害は、神経膠腫の効果的な治療オプションを表している可能性があります。

OBJECTIVE: To examine the effect and underlying mechanism of action of the proteasome inhibitor lactacystin on glioma, in vitro and in vivo. METHODS: Rat C6 glioma cells were cultured with or without lactacystin. Cell proliferation, apoptosis and mitochondrial membrane potential were determined. A glioma xenograft model was established in mice and animals were treated with 0, 1 or 5 µg/20 g body weight lactacystin for 7 days. Animals were sacrificed on day 17 after completion of treatment. Apoptosis in tumour tissue was examined by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling staining. Levels of B cell lymphoma 2 (Bcl-2), and Bcl2-associated X protein (Bax) protein and mRNA, were determined in C6 cells and tumour tissues. RESULTS: Lactacystin significantly inhibited the proliferation of C6 cells, increased apoptosis and reduced mitochondrial membrane potential in vitro, and suppressed tumour growth in vivo. Lactacystin increased the ratio of Bax to Bcl-2 at the mRNA and protein levels, both in vitro and in vivo. CONCLUSIONS: The effects of lactacystin are associated with apoptosis induction. Proteasome inhibition may represent an effective treatment option for glioma.