HIV-1感染における単球およびマクロファージにおけるテトラスパニンCD9、CD53、CD63、およびCD81の特性評価

テトラスパニンは、多様な機能を媒介する膜を組織するタンパク質のファミリーです。骨髄細胞での発現または機能についてはほとんど知られていない。ここでは、HIV-1の病因に関与しているCD9、CD53、CD63、およびCD81の発現は、正常な単球サブセット、MDM、およびHIV-1感染ドナーで特徴付けられました。テトラスパニンは、CD14 ++ CD16+およびCD14+CD16 ++サブセットと比較して、CD14 ++ CD16-単球上のCD9およびCD53およびCD81レベルが高いCD9およびCD53およびCD81レベルが高く、単球サブセットによって差次的に発現されることを示しています。単球の成熟により、CD9発現が増加し、表面から細胞内膜へのCD63およびCD53の見かけの移動が生じました。発現はサイトカインによって調節され、CD9は抗炎症性のマーカーであり、CD53は炎症性MDMのマーカーでした。抗レトロウイルス療法を受けたHIV-1感染ドナーからの単球サブセットに関するテトラスパニン発現は、感染していないドナーのそれと比較して変化しませんでした。しかし、CD53の発現は、治療中ではなくHIV-1感染ドナーのウイルス量と逆相関していました。この研究は、健康およびHIV-1感染中の単球サブセットとマクロファージに関するテトラスパニンの発現を包括的に特徴づける最初のものです。炎症性表現型の新規相関として、サイトカインによるテトラスパニン発現の調節とCD53発現を示しています。この論文は、骨髄細胞のテトラスパニンを特徴づけ、テトラスパニンが単球サブセットで異なって発現し、炎症条件で修飾されていることを示しています。

Tetraspanins are a family of membrane-organizing proteins that mediate diverse functions. Little is known of their expression or function in myeloid cells. Here, expression of CD9, CD53, CD63, and CD81, tetraspanins that have been implicated in HIV-1 pathogenesis, were characterized in normal monocyte subsets, in MDM, and in HIV-1-infected donors. We show that tetraspanins are expressed differentially by monocyte subsets, with higher CD9 and CD63 and lower CD53 and CD81 levels on CD14++CD16- monocytes compared with CD14++CD16+ and CD14+CD16++ subsets. Maturation of monocytes resulted in increased CD9 expression and apparent relocation of CD63 and CD53 from surface to intracellular membranes. Expression was modulated by cytokines, and CD9 was a marker of anti-inflammatory and CD53 a marker of proinflammatory MDM. Tetraspanin expression on monocyte subsets from HIV-1-infected donors receiving antiretroviral therapy was unchanged compared with that in uninfected donors. However, CD53 expression was inversely correlated with viral load in HIV-1-infected donors not on therapy. This study is the first to comprehensively characterize tetraspanin expression on monocyte subsets and macrophages in health and during HIV-1 infection. It demonstrates regulation of tetraspanin expression by cytokines, and CD53 expression as a novel correlate of a proinflammatory phenotype. This paper characterizes tetraspanins in myeloid cells and shows that tetraspanins are expressed differentially in monocyte subsets and are modified in inflammatory conditions.