D-リモネンの安全評価とリスク評価

柑橘油の主要な構成要素であるd-リモネンは、快適なレモンのような臭気を備えているため、化粧品、食品、産業溶剤のフレーバー/フレグランス添加物として広く使用されているモノテルペンです。d-リモネンは、動物に経口投与されたときに致死量（LD50）および繰り返し用量毒性研究に基づいた低毒性の化学物質として指定されています。しかし、さまざまな消費者製品でこのエージェントの広範な使用後、皮膚の刺激または感作の可能性が報告されました。実験的な動物とヒトでは、d-リモネンの酸化生成物または代謝物が皮膚刺激剤として作用することが示されました。雄ラットでも発がん性の効果も観察されていますが、げっ歯類のこの効果に関与するタンパク質α（2U） - グロブリンがヒトには存在しないため、作用モード（MOA）は人間にとって無関係であると考えられています。したがって、肝臓は、d-リモネンの経口投与後の重要な標的器官として特定されました。ヒトで注目されている有害な皮膚効果以外に、d-リモネンの他の顕著な毒性効果は報告されていません。参照用量（RFD）、非観察不利益レベル（NOAEL）、および全身性暴露線量（SED）が決定され、2.5 mg/kg/d、250 mg/kg // d、およびdであることがわかりました。それぞれ1.48 mg/kg/d。その結果、169の暴露縁（MOE = NOAEL/SED）はデータに基づいて導出され、D-リモネンのハザード指数（HI = SED/RFD）は0.592です。保守的な推定を考慮して、d-リモネンは人間の曝露の深刻なリスクを及ぼさないようです。副作用とリスク評価に基づいて、D-リモネンは安全な成分と見なされる場合があります。しかし、皮膚刺激の潜在的な発生は、化粧品の成分としてのこの化学物質の調節を必要とします。結論として、化粧品でのD-リモネンの使用は、化粧品の現在の規制ガイドラインの下で安全です。

d-Limonene, a major constituent of citrus oils, is a monoterpene widely used as a flavor/fragrance additive in cosmetics, foods, and industrial solvents as it possesses a pleasant lemon-like odor. d-Limonene has been designated as a chemical with low toxicity based upon lethal dose (LD50) and repeated-dose toxicity studies when administered orally to animals. However, skin irritation or sensitizing potential was reported following widespread use of this agent in various consumer products. In experimental animals and humans, oxidation products or metabolites of d-limonene were shown to act as skin irritants. Carcinogenic effects have also been observed in male rats, but the mode of action (MOA) is considered irrelevant for humans as the protein α(2u)-globulin responsible for this effect in rodents is absent in humans. Thus, the liver was identified as a critical target organ following oral administration of d-limonene. Other than the adverse dermal effects noted in humans, other notable toxic effects of d-limonene have not been reported. The reference dose (RfD), the no-observed-adverse-effect level (NOAEL), and the systemic exposure dose (SED) were determined and found to be 2.5 mg/kg/d, 250 mg/kg//d, and 1.48 mg/kg/d, respectively. Consequently, the margin of exposure (MOE = NOAEL/SED) of 169 was derived based upon the data, and the hazard index (HI = SED/RfD) for d-limonene is 0.592. Taking into consideration conservative estimation, d-limonene appears to exert no serious risk for human exposure. Based on adverse effects and risk assessments, d-limonene may be regarded as a safe ingredient. However, the potential occurrence of skin irritation necessitates regulation of this chemical as an ingredient in cosmetics. In conclusion, the use of d-limonene in cosmetics is safe under the current regulatory guidelines for cosmetics.