コカイン中毒の治療のための新しい標的としての脂質送信機シグナル伝達：アシルエタノールアミドとリソホスファチジン酸の新しい役割

このレビューでは、コカイン関連の挙動における脂質送信機、特に膜リン脂質の切断に由来する役割を分析します。これらの脂質シグナルは、脳内の情報処理の重要なモジュレーターであり、送信機の放出、神経可塑性、シナプス形成、神経新生、および細胞エネルギーに影響を与えます。この幅広いアクションにより、コカイン中毒療法の医薬品開発のための適切なターゲットになります。これは、この精神刺激剤の慢性使用に関連する神経適応の根底にある主要な細胞プロセスに参加するためです。ここでレビューした主な脂質送信機には、a）アナンダミドや2-アラキドノイルグリセロールなどのカンナビノイド受容体に作用するアシルエタノールアミドおよびアシルグリセロールが含まれます。b）オレイルエタノールアミドなどのカンナビノイド受容体に作用しないアシルエタノールアミド。c）プロスタグランジンを含むアラキドン酸に由来するエイコサノイド。およびd）LPA-1受容体の役割に焦点を当てたリゾホスファチジン酸。コカイン関連の行動におけるこれらの脂質の重要性に関する直接的な実験的証拠が提示され、議論されています。さらに、生合成と分解経路の両方の役割、ならびに受容体の関与を調べます。全体として、脂質送信機シグナル伝達は、コカイン中毒の治療法の開発のための新しいターゲットを提供できます。

This review analyzes the roles of lipid transmitters, especially those derived from the cleavage of membrane phospholipids, in cocaine-associated behaviors. These lipid signals are important modulators of information processing in the brain, affecting transmitter release, neural plasticity, synaptogenesis, neurogenesis, and cellular energetics. This broad range of actions makes them suitable targets for pharmaceutical development of cocaine addiction therapies because they participate in the main cellular processes underlying the neuroadaptations associated with chronic use of this psychostimulant. The main lipid transmitters reviewed here include a) acylethanolamides and acylglycerols acting on cannabinoid receptors, such as anandamide and 2-arachidonoylglycerol; b) acylethanolamides that do not act on cannabinoid receptors, such as oleoylethanolamide; c) eicosanoids derived from arachidonic acid, including prostaglandins; and d) lysophosphatidic acid, focusing on the role of its LPA-1 receptor. Direct experimental evidence for the significance of these lipids in cocaine-related behaviors is presented and discussed. Additionally, the roles for both their biosynthesis and degradation pathways, as well as the participation of their receptors, are examined. Overall, lipid transmitter signaling can offer new targets for the development of therapies for cocaine addiction.