ループMIRS：一本鎖ループ領域から生成されたアクティブなマイクロRNA

MicroRNA（miRNA）は、転写後遺伝子調節の重要なメディエーターです。miRNA前駆体は、エンドヌクレアーゼによって処理され、ドロシャとダイサーが二重に処理され、アルゴノートタンパク質に結合し、2つの一本鎖miRNAに巻き戻されます。miRNAを生成する別の方法が発見されていますが、例えばAgo2またはSnornasまたはTRNAの切断産物による前の切断は、すべて既知の経路が二本鎖RNAデュプレックスに収束します。外因性の一本鎖siRNA（SS-SIRNA）は、効果的なRNA干渉反応を引き出すことができます。最近の研究では、化学的修正が安定性と活動を増加させることが確認されています。ここでは、内因性の、変更されていない一本鎖RNA配列が、人間のプレミルナヘアピン、いわゆるループミルの一本鎖ループ領域から生成されるという最初の証拠を提供します。ルシフェラーゼアッセイと免疫沈降は、RNA誘導サイレンシング複合体へのループ-MIR活性と取り込みを検証します。この研究では、一本鎖領域から生成される内因性miRNAを特定します。したがって、前駆体-MIRNAが3つの異なる内因性miRNAを生じさせることができるという証拠を提供します：ガイドストランド、乗客鎖、およびループMIR。

MicroRNAs (miRNAs) are key mediators of post-transcriptional gene regulation. The miRNA precursors are processed by the endonucleases Drosha and Dicer into a duplex, bound to an Argonaute protein and unwound into two single-stranded miRNAs. Although alternative ways to generate miRNAs have been discovered, e.g. pre-miRNA cleavage by Ago2 or cleavage products of snoRNAs or tRNAs, all known pathways converge on a double-stranded RNA duplex. Exogenous single-stranded siRNAs (ss-siRNAs) can elicit an effective RNA interference reaction; recent studies have identified chemical modifications increasing their stability and activity. Here, we provide first evidence that endogenous, unmodified, single-stranded RNA sequences are generated from single-stranded loop regions of human pre-miRNA hairpins, the so called loop-miRs. Luciferase assays and immunoprecipitation validate loop-miR activity and incorporation into RNA-induced silencing complexes. This study identifies endogenous miRNAs that are generated from single-stranded regions; hence, it provides evidence that precursor-miRNAs can give rise to three distinct endogenous miRNAs: the guide strand, the passenger strand and the loop-miR.