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ブプロピオンはうつ病の治療に広く使用されていますが、その治療作用の正確なメカニズムは完全には理解されていません。本研究では、マウスの強制水泳テストにおけるブプロピオンの効果のような抗うつ薬におけるアグマチンの役割を調査しました。ブプロピオンの効果のような抗うつ薬のような抗うつ薬は、アグマチン（10-20mg/kg、IP）との前処理と、脳の内因性アグマチンレベルを増加させることが知られている薬物、L-アルギニン（40μg/マウス、ICV）、アグマチンによって増強されました。生合成前駆体、オルニチンデカルボキシラーゼ阻害剤、DL-α-ジフルオロメチル塩酸塩、DFMO（12.5μg/マウス、ICV）、ジアミンオキシダーゼ阻害剤、アミノ眼虫（6.5μg/マウス、ICV/マウス、アグマチン酵素インティンインティン剤）、アミノガニジン（6.5μg/マウス））イミダゾリンI1受容体アゴニスト、モキソニジン（0.25mg/kg、IP）およびクロニジン（0.015 mg/kg、IP）およびイミダゾリンI2受容体アゴニスト、2-（2-ベンゾフラニル）-2-イミダゾリンヒドロクレイド、2-BFI（5mg/kg、IP）。逆に、I1受容体拮抗薬、エファロキサン（1mg/kg、IP）およびI2受容体拮抗薬、イダゾキサン（0.25mg/kg、IP）の以前の投与は、ブプロピオンとその相乗的な組み合わせのような抗うつ薬のような抗うつ薬をブロックしました。これらの結果は、ブプロピオンの効果のような抗うつ薬におけるアグマチンの関与を示しており、抑うつ障害の治療の潜在的な治療標的としてのアグマチンおよびイミダゾリン受容体を示唆しています。
ブプロピオンはうつ病の治療に広く使用されていますが、その治療作用の正確なメカニズムは完全には理解されていません。本研究では、マウスの強制水泳テストにおけるブプロピオンの効果のような抗うつ薬におけるアグマチンの役割を調査しました。ブプロピオンの効果のような抗うつ薬のような抗うつ薬は、アグマチン（10-20mg/kg、IP）との前処理と、脳の内因性アグマチンレベルを増加させることが知られている薬物、L-アルギニン（40μg/マウス、ICV）、アグマチンによって増強されました。生合成前駆体、オルニチンデカルボキシラーゼ阻害剤、DL-α-ジフルオロメチル塩酸塩、DFMO（12.5μg/マウス、ICV）、ジアミンオキシダーゼ阻害剤、アミノ眼虫（6.5μg/マウス、ICV/マウス、アグマチン酵素インティンインティン剤）、アミノガニジン（6.5μg/マウス））イミダゾリンI1受容体アゴニスト、モキソニジン（0.25mg/kg、IP）およびクロニジン（0.015 mg/kg、IP）およびイミダゾリンI2受容体アゴニスト、2-（2-ベンゾフラニル）-2-イミダゾリンヒドロクレイド、2-BFI（5mg/kg、IP）。逆に、I1受容体拮抗薬、エファロキサン（1mg/kg、IP）およびI2受容体拮抗薬、イダゾキサン（0.25mg/kg、IP）の以前の投与は、ブプロピオンとその相乗的な組み合わせのような抗うつ薬のような抗うつ薬をブロックしました。これらの結果は、ブプロピオンの効果のような抗うつ薬におけるアグマチンの関与を示しており、抑うつ障害の治療の潜在的な治療標的としてのアグマチンおよびイミダゾリン受容体を示唆しています。
Although bupropion has been widely used in the treatment of depression, the precise mechanism of its therapeutic actions is not fully understood. The present study investigated the role of agmatine in an antidepressant like effect of bupropion in mouse forced swim test. The antidepressant like effect of bupropion was potentiated by pretreatment with agmatine (10-20mg/kg, ip) and by the drugs known to increase endogenous agmatine levels in brain viz., l-arginine (40 μg/mouse, icv), an agmatine biosynthetic precursor, ornithine decarboxylase inhibitor, dl-α-difluoromethyl ornithine hydrochloride, DFMO (12.5 μg/mouse, icv), diamine oxidase inhibitor, aminoguanidine (6.5 μg/mouse, icv) and agmatinase inhibitor, arcaine (50 μg/mouse, icv) as well as imidazoline I1 receptor agonists, moxonidine (0.25mg/kg, ip) and clonidine (0.015 mg/kg, ip) and imidazoline I2 receptor agonist, 2-(2-benzofuranyl)-2-imidazoline hydrochloride, 2-BFI (5mg/kg, ip). Conversely, prior administration of I1 receptor antagonist, efaroxan (1mg/kg, ip) and I2 receptor antagonist, idazoxan (0.25mg/kg, ip) blocked the antidepressant like effect of bupropion and its synergistic combination with agmatine. These results demonstrate involvement of agmatine in the antidepressant like effect of bupropion and suggest agmatine and imidazoline receptors as a potential therapeutic target for the treatment of depressive disorders.
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