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フコイダンには、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）による血管新生を阻害する能力があります。しかし、フコイダンは親水性高分子であるため、主な臨床的制限は経口の入手可能性が低いことです。この研究では、抗血管新生活性を強化するためにフコイダンのオーバー硫化反応が実施されています。合成された、オーバー硫酸化フコイダン（OFD）は、フーリエ変換赤外線分光法によって特徴付けられました。OFDのオーバー硫酸塩含有量は、BACL2ゼラチン法を使用して41.7％と推定されました。キトサン（CS）とOFDで構成されるナノ粒子（NP）は、ポリ型 - ポリニオン複合体法によって調製されました。調製されたCS/OFD NPの平均粒子サイズは、使用されるCSの相対濃度に応じて、負または正の表面電荷で172-265NMの範囲でした。pH感受性特性を備えた自己組織化NPは、シミュレートされた胃腸（GI）トラクト培地に応答して、抗血管新生高分子OFDの経口送達のためのpHスイッチナノキャリアとして使用できます。OFDの腸傍細胞輸送の強化におけるテストNPの評価は、正の表面電荷を持つNPがCACO-2細胞間の緊密な接合部を一時的に開くことができ、したがって傍細胞透過性を増加させることを示唆しています。共焦点レーザースキャン顕微鏡（CLSM）を使用したZO-1タイトジャンクションタンパク質の再分布を監視することにより、緊密なジャンクションの開口部と回復を調べました。輸送されたOFDは、OFDおよび塩基性線維芽細胞成長因子（BFGF）のBFGF受容体（BFGFRS）の競合結合を介してHUVECのチューブ形成を著しく阻害します。
フコイダンには、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）による血管新生を阻害する能力があります。しかし、フコイダンは親水性高分子であるため、主な臨床的制限は経口の入手可能性が低いことです。この研究では、抗血管新生活性を強化するためにフコイダンのオーバー硫化反応が実施されています。合成された、オーバー硫酸化フコイダン（OFD）は、フーリエ変換赤外線分光法によって特徴付けられました。OFDのオーバー硫酸塩含有量は、BACL2ゼラチン法を使用して41.7％と推定されました。キトサン（CS）とOFDで構成されるナノ粒子（NP）は、ポリ型 - ポリニオン複合体法によって調製されました。調製されたCS/OFD NPの平均粒子サイズは、使用されるCSの相対濃度に応じて、負または正の表面電荷で172-265NMの範囲でした。pH感受性特性を備えた自己組織化NPは、シミュレートされた胃腸（GI）トラクト培地に応答して、抗血管新生高分子OFDの経口送達のためのpHスイッチナノキャリアとして使用できます。OFDの腸傍細胞輸送の強化におけるテストNPの評価は、正の表面電荷を持つNPがCACO-2細胞間の緊密な接合部を一時的に開くことができ、したがって傍細胞透過性を増加させることを示唆しています。共焦点レーザースキャン顕微鏡（CLSM）を使用したZO-1タイトジャンクションタンパク質の再分布を監視することにより、緊密なジャンクションの開口部と回復を調べました。輸送されたOFDは、OFDおよび塩基性線維芽細胞成長因子（BFGF）のBFGF受容体（BFGFRS）の競合結合を介してHUVECのチューブ形成を著しく阻害します。
Fucoidan has the ability to inhibit angiogenesis by human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). However, a major clinical limitation is its poor oral availability because fucoidan is a hydrophilic macromolecule. In this study, an oversulfation reaction of fucoidan has been performed to enhance its anti-angiogenic activities. The synthesized, oversulfated fucoidan (OFD) was characterized by Fourier transform infrared spectroscopy. The oversulfate content of OFD was estimated to be 41.7% by using a BaCl2 gelatin method. Nanoparticles (NPs) composed of chitosan (CS) and OFD were prepared by a polycation-polyanion complex method. The mean particle sizes of prepared CS/OFD NPs were in the range of 172-265nm with a negative or positive surface charge, depending on the relative concentrations of CS to OFD used. The self-assembled NPs with pH-sensitive characteristics could be used as a pH-switched nanocarrier for oral delivery of the antiangiogenic macromolecule, OFD, in response to simulated gastrointestinal (GI) tract media. Evaluation of test NPs in enhancing the intestinal paracellular transport of OFD suggested that the NPs with a positive surface charge could transiently open the tight junctions between Caco-2 cells and thus increase the paracellular permeability. Tight-junction opening and restoration were examined by monitoring the redistribution of ZO-1 tight-junction proteins using confocal laser scanning microscopy (CLSM). The transported OFD significantly inhibits the tube formation of HUVECs via competitive binding of OFD and basic fibroblast growth factor (bFGF) to bFGF receptors (bFGFRs).
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