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目的：カナダの病院における緑膿菌の臨床分離株に対して、経時的に抗菌薬動態力学（PD）活性を研究する。 方法：モンテカルロシミュレーションを用いた統合された薬物動態（PK）/PD分析を使用して、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタム、シプロフロキサシン、アミカシン、ゲンタマイシン、コリスチンを研究しました。緑膿菌感染症のプロファイルは、2007年1月から2012年6月までの包括的なデータを使用してモデル化されました。ターゲット達成の確率（PTA）は、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタムで％ƒt>MIC≥50％を達成した症例の割合であり、シプロフロキサシンおよびアミノグリコシドの場合、ƒAUC/MIC≥90、および総AUC/MIC≥60コリスチンの場合。 結果：約2126 P.緑膿菌分離株が同定されました。セフェピム（0.93-1.0）、メロペネム（0.89-0.92）またはピペラシリン/タゾバクタム（0.74-0.79）のPTAでは、時間の経過とともに有意な傾向はありませんでした（最高の推奨用量のデータ）。シプロフロキサシン（PTA 0.48-0.64）のPD活性はさまざまでした。アミカシン（0.21から0.55、p = 0.027）、ゲンタマイシン（0.10から0.51、p = 0.035）およびコリスチン（0.04から〜0.20、p = 0.05）のPTAには顕著な改善があり、確実に検出されませんでした。マイクインデックスによって。ピペラシリン/タゾバクタムのPTAでは、集中治療ユニット（ICU）から分離された緑膿菌に対して0.73から0.61のPTAで低下しました（ピアソン相関係数-0.99、p = 0.003）。MIC50もMIC90も、PD活性のこの減少を検出しませんでした。 結論：緑膿菌に対する全体的なPD活性は、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタムの2007年から2012年まで安定しており、シプロフロキサシンにとっては著しく改善され、アミノグリコシドとコリスチンでは比較的低いままでした。ICU分離株に対するピペラシリン/タゾバクタムのPD活性は、時間の経過とともに進行性の減少がありましたが、これは単にMICインデックスを評価することによっては検出されませんでした。
目的：カナダの病院における緑膿菌の臨床分離株に対して、経時的に抗菌薬動態力学（PD）活性を研究する。 方法：モンテカルロシミュレーションを用いた統合された薬物動態（PK）/PD分析を使用して、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタム、シプロフロキサシン、アミカシン、ゲンタマイシン、コリスチンを研究しました。緑膿菌感染症のプロファイルは、2007年1月から2012年6月までの包括的なデータを使用してモデル化されました。ターゲット達成の確率（PTA）は、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタムで％ƒt>MIC≥50％を達成した症例の割合であり、シプロフロキサシンおよびアミノグリコシドの場合、ƒAUC/MIC≥90、および総AUC/MIC≥60コリスチンの場合。 結果：約2126 P.緑膿菌分離株が同定されました。セフェピム（0.93-1.0）、メロペネム（0.89-0.92）またはピペラシリン/タゾバクタム（0.74-0.79）のPTAでは、時間の経過とともに有意な傾向はありませんでした（最高の推奨用量のデータ）。シプロフロキサシン（PTA 0.48-0.64）のPD活性はさまざまでした。アミカシン（0.21から0.55、p = 0.027）、ゲンタマイシン（0.10から0.51、p = 0.035）およびコリスチン（0.04から〜0.20、p = 0.05）のPTAには顕著な改善があり、確実に検出されませんでした。マイクインデックスによって。ピペラシリン/タゾバクタムのPTAでは、集中治療ユニット（ICU）から分離された緑膿菌に対して0.73から0.61のPTAで低下しました（ピアソン相関係数-0.99、p = 0.003）。MIC50もMIC90も、PD活性のこの減少を検出しませんでした。 結論：緑膿菌に対する全体的なPD活性は、セフェピム、メロペネム、ピペラシリン/タゾバクタムの2007年から2012年まで安定しており、シプロフロキサシンにとっては著しく改善され、アミノグリコシドとコリスチンでは比較的低いままでした。ICU分離株に対するピペラシリン/タゾバクタムのPD活性は、時間の経過とともに進行性の減少がありましたが、これは単にMICインデックスを評価することによっては検出されませんでした。
OBJECTIVES: To study antimicrobial pharmacodynamic (PD) activity over time against clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in Canadian hospitals. METHODS: Integrated pharmacokinetic (PK)/PD analyses with Monte Carlo simulations were used to study cefepime, meropenem, piperacillin/tazobactam, ciprofloxacin, amikacin, gentamicin and colistin. Profiles of P. aeruginosa infections were modelled using CANWARD data from January 2007 to June 2012 inclusive. The probability of target attainment (PTA) was the proportion of cases achieving a %ƒT>MIC ≥ 50% for cefepime, meropenem and piperacillin/tazobactam, an ƒAUC/MIC ≥ 90 for ciprofloxacin and the aminoglycosides, and a total AUC/MIC ≥ 60 for colistin. RESULTS: Some 2126 P. aeruginosa isolates were identified. There were no significant trends over time in the PTA for cefepime (0.93-1.0), meropenem (0.89-0.92) or piperacillin/tazobactam (0.74-0.79) (data shown for the highest recommended doses). The PD activity for ciprofloxacin (PTA 0.48-0.64) was variable. There were notable improvements in the PTA for amikacin (from 0.21 to 0.55, P = 0.027), gentamicin (from 0.10 to 0.51, P = 0.035) and colistin (from 0.04 to ~0.20, P = 0.05), which were not reliably detected by MIC indices. There was a decline over time in the PTA for piperacillin/tazobactam from 0.73 to 0.61 against P. aeruginosa isolated from intensive care units (ICUs) (Pearson correlation coefficient -0.99, P = 0.003). Neither MIC50 nor MIC90 detected this reduction in PD activity. CONCLUSIONS: The overall PD activity against P. aeruginosa was stable from 2007 to 2012 for cefepime, meropenem and piperacillin/tazobactam, was variable and unreliable for ciprofloxacin, and improved significantly but remained relatively low for the aminoglycosides and colistin. There was a progressive reduction over time in the PD activity of piperacillin/tazobactam against ICU isolates, which was not detected by simply assessing MIC indices.
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