TPMTおよびABCC3の遺伝的変異体の複製は、子供のシスプラチン誘発性難聴と非常に関連して

シスプラチンは、固形腫瘍の治療に広く使用されている化学療法剤です。シスプラチン治療の深刻な合併症は、永久的な難聴です。この研究の目的は、155人の小児患者の独立したコホートで以前の遺伝的所見を再現することでした。関連性は、TPMT（RS12201199、p = 0.0013、オッズ比（OR）6.1）およびABCC3（RS1051640、P = 0.036、または1.8）の遺伝的変異について複製されました。TPMT、ABCC3、およびCOMTのバリアントを臨床変数（患者年齢、ヴィンクリスタイン治療、生殖細胞腫瘍、および頭蓋照射）と組み合わせた予測モデルは、臨床的リスク因子のみを使用するのと比較して、聴覚障害発生の予測を大幅に改善しました（曲線（AUC）0.786対0.708、P = 0.00048）。遺伝的要因と臨床的要因の新しい組み合わせは、感度が50.3％、特異性が92.7％の難聴のリスクを予測しました。これらの発見は、子供のシスプラチン誘発性難聴の予測におけるTPMT、COMT、およびABCC3の重要性をサポートする証拠を提供します。

Cisplatin is a widely used chemotherapeutic agent for the treatment of solid tumors. A serious complication of cisplatin treatment is permanent hearing loss. The aim of this study was to replicate previous genetic findings in an independent cohort of 155 pediatric patients. Associations were replicated for genetic variants in TPMT (rs12201199, P = 0.0013, odds ratio (OR) 6.1) and ABCC3 (rs1051640, P = 0.036, OR 1.8). A predictive model combining variants in TPMT, ABCC3, and COMT with clinical variables (patient age, vincristine treatment, germ-cell tumor, and cranial irradiation) significantly improved the prediction of hearing-loss development as compared with using clinical risk factors alone (area under the curve (AUC) 0.786 vs. 0.708, P = 0.00048). The novel combination of genetic and clinical factors predicted the risk of hearing loss with a sensitivity of 50.3% and a specificity of 92.7%. These findings provide evidence to support the importance of TPMT, COMT, and ABCC3 in the prediction of cisplatin-induced hearing loss in children.