野生の苦いひょうたんの低血糖効果におけるGLP-1の役割

この研究の目的は、野生の苦いひょうたんの低血糖活性におけるGLP-1の役割を調べることを目的としています（Momordica Charantia L.、BG）。in vitroでは、マウス腸内分泌細胞株であるSTC-1のGLP-1分泌は、水抽出物（WE）、その画分（wel、> 3 kdおよびWes、<3 kd）、および苦い化合物によって依存して刺激されました。-BGの一部。これらの刺激は、苦い味覚受容体阻害剤であるプロベネシドと、ホスホリパーゼCβ2阻害剤であるU-73122によって部分的に阻害されました。これらの結果は、刺激が少なくとも部分的に特定の苦味受容体および/またはPLCβ2シグナル伝達経路を含む可能性があることを示唆しています。BG、19-nor-curbita-5（10）、6,8,22-（e）、24-ペンタン-3β-OL、および5β、19-エポキシクククルビタ - 6,24-ジエンから分離された2つのクチュルビットントリテルペノイド-3β、23ξ-ジオール（カラビラゲニンE）は、刺激に比較的高い効果を示しました。in vivoでは、BG食事を与えたマウスは、経口グルコース耐性試験でより高いインスリン原性指数を示しました。WEまたはWESの前処理の1回の経口投与により、腹腔内グルコース耐性が大幅に改善されました。WESの1回の経口用量は、30分後に血清中のグルコースを有意に減少させ、インスリンとGLP-1を増加させました。WESのこの急性低血糖効果は、GLP-1受容体拮抗薬であるExendin-9との前処理により廃止されました。我々のデータは、BGがインクレチン効果を介してBGの抗糖尿病活性に少なくとも部分的に寄与するGLP-1分泌を刺激するという証拠を提供します。

This study aimed to examine the role of GLP-1 in the hypoglycemic activity of wild bitter gourd (Momordica charantia L., BG). In vitro, the GLP-1 secretion in STC-1, a murine enteroendocrine cell line, was dose dependently stimulated by water extract (WE), its fractions (WEL, >3 kD and WES, <3 kD), and a bitter compounds-rich fraction of BG. These stimulations were partially inhibited by probenecid, a bitter taste receptor inhibitor, and by U-73122, a phospholipase C β 2 inhibitor. These results suggested that the stimulation might involve, at least in part, certain bitter taste receptors and/or PLC β 2-signaling pathway. Two cucurbitane triterpenoids isolated from BG, 19-nor-cucurbita-5(10),6,8,22-(E),24-pentaen-3 β -ol, and 5 β ,19-epoxycucurbita-6,24-diene-3 β ,23 ξ -diol (karavilagenine E,) showed relative high efficacy in the stimulation. In vivo, mice fed BG diet showed higher insulinogenic index in an oral glucose tolerance test. A single oral dose of WE or WES pretreatment significantly improved intraperitoneal glucose tolerance. A single oral dose of WES significantly decreased glucose and increased insulin and GLP-1 in serum after 30 min. This acute hypoglycemic effect of WES was abolished by pretreatment with exendin-9, a GLP-1 receptor antagonist. Our data provide evidence that BG stimulates GLP-1 secretion which contributes, at least in part, to the antidiabetic activity of BG through an incretin effect.