うつ病における振動セロトニン機能

数分から数時間の期間を伴う脳活動の振動は、通常の気分行動にとって重要かもしれません。気分行動と関連する中枢神経系の活動のウルトラディアン（概日よりも速い）リズムは、うつ病で変化しています。最近のデータは、セロトニン（5HT）機能におけるウルトラディアンリズムもうつ病の変化を示唆しています。2つの別々の研究では、脳脊髄液（CSF）の5HT代謝物を、慢性抗うつ薬治療の24時間前後24時間ごとに測定しました。抗うつ薬治療は、CSF代謝産物レベルのウルトラディアン振幅の強化と関連していました。別の研究では、5HT前駆体（トリプトファン）の偽または能動的な食事枯渇に続く背側ラペ活性化サイクルの振幅を測定するために、安静状態の官能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用しました。枯渇中、20秒の遅い期間（0.05 Hz）で背側ラペと視床の間で機能的な接続性が低下する一方で、背側のラフェ活性化サイクルの振幅は増加しました。3番目のアプローチでは、MDMA（Ecstasy、3,4-メチレンジオキシ-N-メチルフェタミン）ユーザーが、非MDMA多状態のユーザーと比較して5HT機能が慢性的に減少したために研究しました（Karageorgiou et al。、2009）。コホートを使用した非MDMAと比較して、MDMAユーザーは、機能的接続性の変化とともに、モーター領域でのfMRI領域内コヒーレンスの減少を示し、再び5HT振動関数の変化の効果を示唆しています。これらのデータは、5HT機能におけるウルトラディアン振動の品質が気分や行動に重大な影響を与える可能性があるという仮説をサポートしています。うつ病における機能不全の5HTリズムは、うつ病の一般的なエンドポイントおよびバイオマーカーである可能性があり、遅い脳ネットワーク発振器の機能障害を5HTメカニズムに結び付けます。5HT振動機能障害は、病気のサブタイプを定義し、セロトニン作動薬に対する反応を予測する場合があります。うつ病における5HT振動のさらなる研究が示されています。

Oscillations in brain activities with periods of minutes to hours may be critical for normal mood behaviors. Ultradian (faster than circadian) rhythms of mood behaviors and associated central nervous system activities are altered in depression. Recent data suggest that ultradian rhythms in serotonin (5HT) function also change in depression. In two separate studies, 5HT metabolites in cerebrospinal fluid (CSF) were measured every 10 min for 24 h before and after chronic antidepressant treatment. Antidepressant treatments were associated with enhanced ultradian amplitudes of CSF metabolite levels. Another study used resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) to measure amplitudes of dorsal raphé activation cycles following sham or active dietary depletions of the 5HT precursor (tryptophan). During depletion, amplitudes of dorsal raphé activation cycles increased with rapid 6 s periods (about 0.18 Hz) while functional connectivity weakened between dorsal raphé and thalamus at slower periods of 20 s (0.05 Hz). A third approach studied MDMA (ecstasy, 3,4-methylenedioxy-N-methylamphetamine) users because of their chronically diminished 5HT function compared with non-MDMA polysubstance users (Karageorgiou et al., 2009). Compared with a non-MDMA using cohort, MDMA users showed diminished fMRI intra-regional coherence in motor regions along with altered functional connectivity, again suggesting effects of altered 5HT oscillatory function. These data support a hypothesis that qualities of ultradian oscillations in 5HT function may critically influence moods and behaviors. Dysfunctional 5HT rhythms in depression may be a common endpoint and biomarker for depression, linking dysfunction of slow brain network oscillators to 5HT mechanisms affected by commonly available treatments. 5HT oscillatory dysfunction may define illness subtypes and predict responses to serotonergic agents. Further studies of 5HT oscillations in depression are indicated.