抗ヘルペスウイルス薬の最近の開発

バックグラウンドヘルペスウイルスは、潜在性と再活性化により、特に生涯感染を確立します。既知のヒトヘルペスウイルスの多くは、世界中の人口の大部分に感染しています。ヘルペス感染症と再発性疾患の治療または予防は、21世紀に依然として課題をもたらします。データのソースオリジナルペーパーとレビュー記事、アブストラクトに会う、本（臨床ウイルス学; DDリッチマン、RJホイットリー＆FGヘイデン編）および会社のWebサイト。単純ヘルペスタイプ1および2および水cell帯状疱疹の一致領域、アシクロビル（ACV;プロドラッグバラシクロビル、VACV）とファムシクロビル（FCV）にますます置き換えられるようになりました。それ以外の場合は健康な集団における薬物耐性は、20年以上の抗ウイルス使用の後、0.5％未満のままでした。免疫不全患者では、薬剤耐性がより一般的であり、優れた安全性プロファイルを備えた代替薬が望ましいです。免疫不全患者で発生するヒトサイトメガロウイルス疾患の場合、ガンシクロビルとそのプロドラッグバルガシクロビルが選択した薬物です。ただし、安全性が向上した代替薬が非常に必要です。論争の分野さまざまな質問が強調されています。再発性ヘルペスbabialisと性器ヘルペスの新しい1日間の治療法は、現在の標準的な複数日療法に取って代わるべきですか？VACVとFCVの顕著な違い（たとえば、三リン酸安定性、レイテンシへの影響）はまだ完全に活用されていない可能性がありますか？現在の抗ウイルス剤は、ヘルペス後の神経痛（PHN）を減少させますか？水cell帯状疱疹ウイルス（VZV）疾患の免疫不全患者の場合、第一選択治療はACVまたはVACVではなくFCVであるべきですか？たとえば、ヘルペスのレイテンシやアルツハイマー病（AD）を減らす可能性があるなど、現在の抗ウイルス剤の新しい道を探索するためのより多くのサポートが必要ですか？青年の原発性エプスタインバーウイルス（EBV）病気は抗ウイルス剤で治療されるべきですか？認識されている市場のニーズが小さい場合、どのようにして新しい化合物を進めることができますが、医療のニーズは大きいです。FCVは、2010年にニュージーランドのHerpes Labialisのために処方のみから薬剤師が管理するように再分類されました。これはもっと広く繰り返されるべきですか？この記事では、臨床試験で新薬をレビューし、進捗状況を妨げる問題のいくつかを強調しています。

Background Herpesviruses notably establish lifelong infections, with latency and reactivation. Many of the known human herpesviruses infect large proportions of the population worldwide. Treatment or prevention of herpes infections and recurrent disease still pose a challenge in the 21st century. Sources of data Original papers and review articles, meeting abstracts, a book (Clinical Virology; DD Richman, RJ Whitley & FG Hayden eds) and company web sites. Areas of agreement For herpes simplex types 1 and 2 and for varicella zoster, acyclovir (ACV; now increasingly replaced by its prodrug valacyclovir, VACV) and famciclovir (FCV) have greatly reduced the burden of disease and have established a remarkable safety record. Drug-resistance, in the otherwise healthy population, has remained below 0.5% after more that 20 years of antiviral use. In immunocompromised patients, drug resistance is more common and alternative drugs with good safety profiles are desirable. For human cytomegalovirus disease, which occurs in immunocompromised patients, ganciclovir and increasingly its prodrug valganciclovir are the drugs of choice. However, alternative drugs, with better safety, are much needed. Areas of controversy Various questions are highlighted. Should the new 1-day therapies for recurrent herpes labialis and genital herpes replace the current standard multi-day therapies? The marked differences between VACV and FCV (e.g. triphosphate stability, effect on latency) may not yet be fully exploited? Do current antivirals reduce post-herpetic neuralgia (PHN)? For immunocompromised patients with varicella zoster virus (VZV) disease, should the first-line treatment be FCV, not ACV or VACV? Should there be more support to explore new avenues for current antivirals, for example in possibly reducing herpes latency or Alzheimer's disease (AD)? Should primary Epstein-Barr virus (EBV) disease in adolescents be treated with antivirals? How can new compounds be progressed when the perceived market need is small but the medical need is great. FCV was reclassified from prescription-only to pharmacist-controlled for herpes labialis in New Zealand in 2010; should this be repeated more widely? This article reviews new drugs in clinical trials and highlights some of the problems hindering their progress.