うつ病におけるモノアミン神経回路と新しい治療のための戦略

広範な研究では、セロトニン（5-HT）、ノルエピネフリン（NE）、ドーパミン（DA）を含むモノアミン作動性神経伝達は、気分、心理的ストレス、自己制御、モチベーション、ドライブ、動機付けへの反応性の調節に関係する脳回路に大きな影響を及ぼすことが示されました。および認知パフォーマンス。モノアミンを標的とする抗うつ薬は、特に辺縁系および前皮質領域でこれらの回路の機能的緊張に直接影響し、この行動が治療効果に重要な役割を果たすという証拠が規定されています。実際、抑うつ患者の辺縁皮質皮質 - トリアタル - 麻痺性標準的なつながりを含む感情および認知関連の回路における機能的磁気共鳴画像法によって検出された機能的変化の少なくともいくつかは、モノアミン標的抗うつ剤によって逆転することができます。ただし、5-HTまたはNEの再取り込みの選択的阻害剤など、1つのモノアミンのみに選択的に作用する抗うつ薬は、患者の限られた割合でうつ病の症状を緩和し、再発を防ぐためにあまり効果的ではありません。過去30年間の徹底的な調査により、5-HT、NE、およびDAシステム間の機能的相互作用の存在と、関連する特定の受容体の識別が実証されました。特に、5-HTシステムは、それぞれ5-HT2Aおよび5-HT2C受容体媒介メカニズムを介してNEシステムとDAシステムにマイナスの影響を与えることが示されました。一方、5-HT神経伝達に対するNEシステムの複雑な陽性および陰性の影響は、それぞれα1およびα2アドレナリン受容体を介して媒介されます。これらのデータは、5-HTやNEトランスポーターなどの「歴史的」ターゲットだけでなく、有効性とその有効性を改善する他の分子ターゲットにも作用する薬物を含む新しいマルチモーダルの治療戦略の設計の理論的根拠を提供しました。それらの忍耐力。

Extensive studies showed that monoaminergic neurotransmission that involves serotonin (5-HT), norepinephrine (NE) and dopamine (DA) exerts major influence on brain circuits concerned by the regulation of mood, reactivity to psychological stress, self-control, motivation, drive, and cognitive performance. Antidepressants targeting monoamines directly affect the functional tone of these circuits, notably in limbic and frontocortical areas, and evidence has been provided that this action plays a key role in their therapeutic efficacy. Indeed, at least some of functional changes detected by functional magnetic resonance imaging in emotion- and cognitive-related circuits such as the one involving limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic connections in depressed patients can be reversed by monoamine-targeted antidepressants. However, antidepressants acting selectively on only one monoamine, such as selective inhibitors of 5-HT or NE reuptake, alleviate depression symptoms in a limited percentage of patients, and are poorly effective to prevent recurrence. Thorough investigations for the last 30 years allowed the demonstration of the existence of functional interactions between 5-HT, NE and DA systems, and the identification of the specific receptors involved. In particular, 5-HT systems were shown to exert negative influence on NE and DA systems through 5-HT2A and 5-HT2C receptor- mediated mechanisms, respectively. On the other hand, complex positive and negative influences of NE system on 5-HT neurotransmission are mediated through α1- and α2-adrenergic receptors, respectively. These data provided a rationale for the design of new, multimodal, therapeutic strategies involving drugs acting not only at the "historical" targets such as the 5-HT and/or the NE transporter, but also at other molecular targets to improve their efficacy and their tolerability.