関節リウマチの28の関節ベースの治療反応基準における新しい疾患活動性スコアの開発と検証

目的：関節リウマチ（RA）患者のランダム疾患活動性の変動を超える28の関節（DAS28）の疾患活動性スコアによって評価される治療反応の有効な基準を定義する。 方法：ドイツの複数のリウマチセンターのRA患者の匿名化されたデータセットを利用して、従来のまたは生物学的疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）療法（発見コホート）に対して安定した反応を持つ患者を特定しました。DAS28スコアの変動を評価するために、患者のDAS28スコアを12、18、および24で分散モデルの分析にして、通常の変動に1面95％信頼区間を確立しました。この値は、ベースラインからの個々の変化の重大な違い（DAS28-dcrit）を定義するために使用されました。次に、DAS28-DCRIT値を適用して、アダリムマブの非介入研究コホートにおける治療反応の分析に適用されました。 結果：発見コホートには、安定した治療を受けている415人の患者が含まれていました。DAS28-DCRITの値は、年齢、性別、病気の活動、および治療のクラス（DMARDSまたは生物学的薬剤）に関係なく匹敵し、すべてのサブグループで1.8を下回りました。したがって、1.8以上のDAS28の改善は通常の変動の外側であり、治療反応を表していると結論付けています。アダリムマブ非介入研究（n = 1,874）のデータに適用されると、DAS28-DCRIT応答は、リウマチ反応に対する欧州リーグよりも時間とともに堅牢であり、機能能力の改善とより密接に相関していました。 結論：データに基づいて、1.8のDAS28-DCRIT値は、ランダム変動のしきい値を超える肯定的な個々の治療反応を意味します。DAS28-DCRIT基準は、個々の療法を操縦し、臨床試験の層別化に役立つ場合があります。

OBJECTIVE: To define a valid criterion for treatment response as assessed by the Disease Activity Score in 28 joints (DAS28) that exceeds random disease activity variations in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: We utilized anonymized data sets of RA patients from multiple rheumatology centers in Germany to identify patients with stable responses to conventional or biologic disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy (discovery cohort). To evaluate fluctuations in DAS28 scores, we subjected patients' DAS28 scores at months 12, 18, and 24 to an analysis of variance model to establish a 1-sided 95% confidence interval for normal fluctuations; this value was used to define the critical difference (DAS28-dcrit ) for individual changes from baseline. The DAS28-dcrit value was then applied to analyses of therapeutic response in an adalimumab noninterventional study cohort. RESULTS: The discovery cohort included 415 patients receiving stable treatment. Values for DAS28-dcrit were comparable regardless of age, sex, disease activity, and class of therapy (DMARDs or biologic agents) and fell below 1.8 in all subgroups. We therefore conclude that DAS28 improvements of 1.8 or higher are outside the normal variation and represent a therapeutic response. When applied to data from the adalimumab noninterventional study (n = 1,874), a DAS28-dcrit response was more robust over time than a European League Against Rheumatism response and was more closely correlated with improved functional capacity. CONCLUSION: Based on our data, a DAS28-dcrit value of 1.8 signifies a positive individual therapeutic response that exceeds the threshold of random fluctuation. The DAS28-dcrit criterion may be useful in steering individual therapy and stratifying clinical trials.