7TMRの硫黄含有アミノ酸：薬理学と機能の分子ギア

7型膜貫通受容体（7TMR）は、高生物のホルモンと神経伝達物質に対する生理学的反応の大部分を媒介します。これらの汎用性膜タンパク質の三次構造の安定性と活性化には、よく認識された相互作用（H結合、イオン、または芳香族芳香族など）の複雑なネットワークの形成または破壊が必要であるだけでなく、あまり研究されていない他のタイプの相互作用も必要です。このレビューでは、薬理学と機能の観点から7TMRのMETおよびCYSが関与する相互作用の重要性を示す、またはサポートする結晶構造、生物物理学的、およびサイト指向の突然変異誘発データからの証拠をまとめます。リガンド結合に参加するMet/Cys-AromaticとMet-Metの相互作用の例を示し、活性化中またはシグナル伝達応答のタイプを調節する際にさえ、機能的に重要な芳香族残基の方向を調整します。提示されたデータがまとめて、7TMR機能を管理する相互作用のレパートリーを拡大します。

Seven-transmembrane receptors (7TMRs) mediate the majority of physiological responses to hormones and neurotransmitters in higher organisms. Tertiary structure stability and activation of these versatile membrane proteins require formation or disruption of complex networks of well-recognized interactions (such as H-bonds, ionic, or aromatic-aromatic) but also of other type of interactions which have been less studied. In this review, we compile evidence from crystal structure, biophysical, and site-directed mutagenesis data that indicate or support the importance of interactions involving Met and Cys in 7TMRs in terms of pharmacology and function. We show examples of Met/Cys-aromatic and Met-Met interactions participating in ligand binding, in tuning the orientation of functionally important aromatic residues during activation or even in modulating the type of signaling response. Collectively, data presented enlarge the repertoire of interactions governing 7TMR functioning.