著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：血管の血管新生と血管成長因子を組み合わせた場合、Angiopoietin-1（Ang1）のTie2リガンドおよびアンジオポエチン-1（Ang1）の部分拮抗薬であるAngiopoietin-2（Ang2）がAngiopoietin-1（Ang1）の部分拮抗薬が必要かどうかを評価しました。 方法：in vitroでは、マトリゲルの共培養では、VEGF-A、アペリン（APLN）、ANG1のANG1の有無にかかわらず、ANG2の有無にかかわらず刺激後の内皮細胞チューブの形成と周皮細胞の動員を評価しました。マウスの後肢虚血モデルでは、ANG2-A、APLNおよびANG1のANG2-A、APLNおよびANG1のアデノ関連ウイルス（RAAV、3×10（12）ウイルス粒子）の形質導入（連続または初期発現D0-3）の形質導入（D-14）が実施されました。大腿動脈の結紮をD0で実施し、次にレーザードップラー灌流測定値（LDI）7および14。D7（初期タイムポイント）およびD14（タイムポイント後期）で行われ、毛細血管/筋繊維比（CMF-R、PECAM-1）の組織学的分析、およびペリシテ/毛細血管比（PC-R、NG2）が実行されました。 結果：in vitro、VEGF-A、APLN、およびANG1誘発環形成を誘発しましたが、APLNとANG1のみが周皮細胞を動員しました。ANG2はAPLNによるチューブ形成に影響を与えませんでしたが、APLNまたはANG1の過剰発現後の周皮細胞の動員を減少させました。in vivoでは、raav.vegf-aはd14でldi perfusionを変化させませんでした。raav.aplnは、連続ANG2の有無にかかわらずD14で灌流を改善し、CMF-RとPC-Rを増加させました。RAAV.ANG1は、RAAV.ANG2（D0-3）と組み合わせると、D14で灌流を改善し、CMF-RとPC-Rの増加を伴いました。 結論：早期血管の不安定化（ANG2 D0-3）と連続ANG1の過剰発現の組み合わせは、後脚の灌流を改善し、早期血管の不安定化とその後の治療新血管新生の増強の重要性を指します。
背景：血管の血管新生と血管成長因子を組み合わせた場合、Angiopoietin-1（Ang1）のTie2リガンドおよびアンジオポエチン-1（Ang1）の部分拮抗薬であるAngiopoietin-2（Ang2）がAngiopoietin-1（Ang1）の部分拮抗薬が必要かどうかを評価しました。 方法：in vitroでは、マトリゲルの共培養では、VEGF-A、アペリン（APLN）、ANG1のANG1の有無にかかわらず、ANG2の有無にかかわらず刺激後の内皮細胞チューブの形成と周皮細胞の動員を評価しました。マウスの後肢虚血モデルでは、ANG2-A、APLNおよびANG1のANG2-A、APLNおよびANG1のアデノ関連ウイルス（RAAV、3×10（12）ウイルス粒子）の形質導入（連続または初期発現D0-3）の形質導入（D-14）が実施されました。大腿動脈の結紮をD0で実施し、次にレーザードップラー灌流測定値（LDI）7および14。D7（初期タイムポイント）およびD14（タイムポイント後期）で行われ、毛細血管/筋繊維比（CMF-R、PECAM-1）の組織学的分析、およびペリシテ/毛細血管比（PC-R、NG2）が実行されました。 結果：in vitro、VEGF-A、APLN、およびANG1誘発環形成を誘発しましたが、APLNとANG1のみが周皮細胞を動員しました。ANG2はAPLNによるチューブ形成に影響を与えませんでしたが、APLNまたはANG1の過剰発現後の周皮細胞の動員を減少させました。in vivoでは、raav.vegf-aはd14でldi perfusionを変化させませんでした。raav.aplnは、連続ANG2の有無にかかわらずD14で灌流を改善し、CMF-RとPC-Rを増加させました。RAAV.ANG1は、RAAV.ANG2（D0-3）と組み合わせると、D14で灌流を改善し、CMF-RとPC-Rの増加を伴いました。 結論：早期血管の不安定化（ANG2 D0-3）と連続ANG1の過剰発現の組み合わせは、後脚の灌流を改善し、早期血管の不安定化とその後の治療新血管新生の増強の重要性を指します。
BACKGROUND: We assessed whether Angiopoietin-2 (Ang2), a Tie2 ligand and partial antagonist of Angiopoietin-1 (Ang1), is required for early vessel destabilization during postischemic angiogenesis, when combined with vascular growth factors. METHODS: In vitro, matrigel co-cultures assessed endothelial-cell tube formation and pericyte recruitment after stimulation of VEGF-A, Apelin (APLN), Ang1 with or without Ang2. In a murine hindlimb ischemia model, adeno-associated virus (rAAV, 3×10(12) virusparticles) transduction of VEGF-A, APLN and Ang1 with or without Ang2 (continuous or early expression d0-3) was performed intramuscularly (d-14). Femoral artery ligation was performed at d0, followed by laser doppler perfusion meassurements (LDI) 7 and 14. At d7 (early timepoint) and d14 (late timepoint), histological analysis of capillary/muscle fiber ratio (CMF-R, PECAM-1) and pericyte/capillary ratio (PC-R, NG2) was performed. RESULTS: In vitro, VEGF-A, APLN and Ang1 induced ring formation, but only APLN and Ang1 recruited pericytes. Ang2 did not affect tube formation by APLN, but reduced pericyte recruitment after APLN or Ang1 overexpression. In vivo, rAAV.VEGF-A did not alter LDI-perfusion at d14, consistent with an impaired PC-R despite a rise in CMF-R. rAAV.APLN improved perfusion at d14, with or without continuous Ang2, increasing CMF-R and PC-R. rAAV.Ang1 improved perfusion at d14, when combined with rAAV.Ang2 (d0-3), accompanied by an increased CMF-R and PC-R. CONCLUSION: The combination of early vessel destabilization (Ang2 d0-3) and continuous Ang1 overexpression improves hindlimb perfusion, pointing to the importance of early vessel destabilization and subsequent vessel maturation for enhanced therapeutic neovascularization.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。