抗ANG2クロスファブの結晶構造は、変数ドメインの完全な構造的および機能的完全性を示しています

二重特異的抗体は、将来の生物療法分子の有望なクラスと見なされます。それらは、2つの異なる抗原の結合特異性を構成し、加法または相乗的な作用モードを提供する可能性があります。「Crossmab」形式を含む、このような二重特異的抗体にはさまざまな設計代替品があります。クロスマブには、抗原結合（FAB）部品の1つにドメインクロスオーバーが含まれ、「ノブアンドホール」アプローチとともに、4つの異なるポリペプチド鎖の正しいアセンブリをIgG様の二重特異性抗体に施行します。交差した交差した形で吊り下げられたファブの結晶構造を決定し、CH1-CL-Domainのクロスオーバーが構造の有意な摂動を誘発せず、ターゲット結合に検出可能な影響を及ぼさないことを示しました。

Bispecific antibodies are considered as a promising class of future biotherapeutic molecules. They comprise binding specificities for two different antigens, which may provide additive or synergistic modes of action. There is a wide variety of design alternatives for such bispecific antibodies, including the "CrossMab" format. CrossMabs contain a domain crossover in one of the antigen-binding (Fab) parts, together with the "knobs-and-holes" approach, to enforce the correct assembly of four different polypeptide chains into an IgG-like bispecific antibody. We determined the crystal structure of a hAng-2-binding Fab in its crossed and uncrossed form and show that CH1-CL-domain crossover does not induce significant perturbations of the structure and has no detectable influence on target binding.