アルギニンバソプレシンの代理マーカーであるコペプチンは、糖尿病患者の糸球体ろ過の減少に関連しています（Zodiac-33）

目的/仮説：液体バランスを維持するために重要なホルモンであるアルギニンバソプレシン（AVP）は、糖尿病のげっ歯類モデルで腎臓損傷を引き起こすことが示されています。疫学研究における糖尿病の腎機能低下の自然な経過におけるAVPの潜在的な役割を調査しました。 方法：AVPの代理である血漿コペプチンは、プライマリケアで治療された2型糖尿病患者のベースラインサンプルで測定され、利用可能なケア（Zodiac）コホートを統合するZwolle外来糖尿病プロジェクトに含まれています。 結果：1,328人の患者からのサンプルが利用可能でした。349は、アルブミン/クレアチニン比（ACR）に影響を与え、推定（E）GFRに影響を与えるレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系阻害（RAASI）を使用したため、個別に分析されました。他の979人の患者（男性46％、68歳[58-75]、ACR 1.8 mg/mmol [0.9-5.7]、EGFR 67±14 ml min（-1）1.73 m（-2））ベースラインコペプチン（5.3 pmol/l [3.2-9.5]）は、性別、年齢、および腎機能低下のリスク要因の調整後でも、標準化された[STD]β0.13、p <0.001、STDβの調整後でも、対数E [acr]およびEGFRと有意に関連していました。-0.20、それぞれp <0.001）。756人の患者にフォローアップデータが利用可能でした（6.5年[4.1-9.6]）。ベースラインコペプチンは、ACRの増加と関連していました（STDβ0.09、p = 0.02）が、調整後に有意性が失われました（STDβ0.07、P = 0.08）。コペプチンは、調整後のEGFRの減少と関連していた（STDβ -0.09、p = 0.03）。コペプチンとEGFRの変化との関連の強度は、腎機能低下の確立された危険因子の強度よりも強かった（例：BMI、HBA1C）。Raasiを使用した患者では、ベースラインコペプチンとACRとEGFRの間に有意な関連性がありましたが、ACRとEGFRの変化はありませんでした。 結論/解釈：Raasiを使用していない糖尿病患者では、より高いベースラインコペプチン濃度は、より高いベースラインACRおよびEGFR値の低下と、フォローアップ中のEGFRの低下と有意に関連しています。この最後の関連性は、腎機能低下のほとんどの従来の危険因子から独立しており、より強いものです。

AIM/HYPOTHESIS: Arginine vasopressin (AVP), the hormone important for maintaining fluid balance, has been shown to cause kidney damage in rodent models of diabetes. We investigated the potential role of AVP in the natural course of kidney function decline in diabetes in an epidemiological study. METHODS: Plasma copeptin, a surrogate for AVP, was measured in baseline samples from patients with type 2 diabetes treated in primary care and included in the Zwolle Outpatient Diabetes project Integrating Available Care (ZODIAC) cohort. RESULTS: Samples from 1,328 patients were available; 349 were analysed separately because they used renin-angiotensin-aldosterone system inhibition (RAASi), which influences albumin/creatinine ratio (ACR) and estimated (e)GFR. In the other 979 patients (46% men, age 68 years [58-75], ACR 1.8 mg/mmol [0.9-5.7], eGFR 67 ± 14 ml min(-1) 1.73 m(-2)) baseline copeptin (5.3 pmol/l [3.2-9.5]) was significantly associated with log e [ACR] and eGFR, even after adjustment for sex, age and risk factors for kidney function decline (standardised [std] β 0.13, p < 0.001, std β -0.20, p < 0.001 respectively). Follow-up data were available for 756 patients (6.5 years [4.1-9.6]). Baseline copeptin was associated with increase in ACR (std β 0.09, p = 0.02), but lost significance after adjustment (std β 0.07, p = 0.08). Copeptin was associated with a decrease in eGFR after adjustment (std β -0.09, p = 0.03). The strength of the association of copeptin with change in eGFR was stronger than that of established risk factors for kidney function decline (e.g. BMI, HbA1c). In patients who used RAASi there was a significant association between baseline copeptin and ACR and eGFR, but not with change in ACR and eGFR. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: In patients with diabetes not using RAASi a higher baseline copeptin concentration is significantly associated with higher baseline ACR and lower eGFR values and with a decline in eGFR during follow-up. This last association is independent of, and stronger than, most traditional risk factors for kidney function decline.