軽度から中程度の血友病の日本人患者の遺伝子型および表現型の特徴

血友病Aは、最も一般的な遺伝性出血障害です。軽度から中程度の血友病Aの日本人患者の遺伝子型および表現型の特徴をよりよく理解するために、1％以上のFVIII活性を持つ29人の無関係な患者を研究しました（FVIII：C）。測定されたFVIII：1段階の凝固と発色アッセイの間のCレベルの21人の患者のうち9人に違いが観察されました。29人の患者のうち28人のF8の突然変異を特定しました。2つのアミノ酸、Y492およびR550の変異は、国際血友病の突然変異データベースよりもはるかに高い頻度で検出されました。Y492C変異を持つ5人の患者全員が、それらに固有の同一のF8ハプロタイプを持っていることを実証し、突然変異が共通の祖先から発生した可能性があることを示唆しています。非重力で中程度から軽度の血友病患者は、寿命が長くなるため、非重度の表現型を引き起こす変異は集団に持続する傾向があります。Y492C変異は、軽度の血友病Aの日本人患者の特徴であると考えています。FVIIIの矛盾の根底にあるR550変異の高頻度の同定：本研究のC測定は、軽度の血液症の日本人患者が慎重な特性評価を必要とすることを示唆しています。

Hemophilia A is the most common inherited bleeding disorder. To better understand the genotypic and phenotypic features of Japanese patients with mild to moderate hemophilia A, we studied 29 unrelated patients with more than 1 % FVIII activity (FVIII:C). Differences were observed in nine of 21 patients in measured FVIII:C levels between the one-stage clotting and chromogenic assays. We identified a mutation in F8 in 28 of the 29 patients. Mutations in two amino acids, Y492 and R550, were detected at a much higher frequency in our patients than in the international hemophilia A mutation database. We demonstrated that all five patients with the Y492C mutation have an identical F8 haplotype that is unique to them, suggesting that the mutation may have originated from a common ancestor. Because non-severe, moderate to mild, hemophilia patients have a longer lifespan, mutations that cause non-severe phenotypes tend to persist in the population. We believe that the Y492C mutation is a distinctive feature of Japanese patients with mild hemophilia A. The identification of a high frequency of R550 mutation that underlies the discrepancies in FVIII:C measurements in the present study suggests that Japanese patients with mild hemophilia may require careful characterization.