小児期の虐待は、心的外傷後ストレス障害における明確なゲノムおよびエピジェネティックプロファイルに関連しています

小児期の虐待は、基本的な生物学的プロセスに影響を与え、長期にわたるエピジェネティックマークを彫刻する可能性が高く、成人期の健康上の結果につながります。私たちは、心的外傷後ストレス障害（PTSD）患者における末梢血細胞における疾患関連のゲノム全体の遺伝子発現とDNAメチル化に対する異なる初期環境の影響を解明することを目指しました。同じ外傷にさらされたコントロール（n = 108）と比較して、類似した臨床症状と成人の外傷曝露と一致するPTSD患者の遺伝子発現プロファイルは、異なる小児期の有害事象（n = 32および29）はほぼ完全に非重複（98％）でした。個々の転写産物のレベルに関するこれらの違いは、グループ間のいくつかの異なる生物学的ネットワークの濃縮と並行していた。さらに、これらの遺伝子発現の変化は、同じ遺伝子座のDNAメチル化の変化が小児虐待のはるかに大きな割合（69％）と非子供の虐待のみのグループ（34％）に伴う可能性があります。この研究は、小児期の虐待への暴露の存在下または非存在下で、PTSDの明確な生物学的修飾のゲノム全体の証拠を提供する際にユニークです。重複しない生物学的経路が2つのPTSDグループで影響を受けているようであり、DNAメチル化の変化が小児虐待群にはるかに大きな影響を与えるように見えるという発見は、小児虐待への曝露の依存において、PTSDの病態生理学の違いを反映している可能性があります。これらの結果は、ストレス関連の精神障害における病態生理学的プロセスに対する外傷曝露の違いの影響の程度のより良い理解に貢献し、個別化医療に影響を与える可能性があります。

Childhood maltreatment is likely to influence fundamental biological processes and engrave long-lasting epigenetic marks, leading to adverse health outcomes in adulthood. We aimed to elucidate the impact of different early environment on disease-related genome-wide gene expression and DNA methylation in peripheral blood cells in patients with posttraumatic stress disorder (PTSD). Compared with the same trauma-exposed controls (n = 108), gene-expression profiles of PTSD patients with similar clinical symptoms and matched adult trauma exposure but different childhood adverse events (n = 32 and 29) were almost completely nonoverlapping (98%). These differences on the level of individual transcripts were paralleled by the enrichment of several distinct biological networks between the groups. Moreover, these gene-expression changes were accompanied and likely mediated by changes in DNA methylation in the same loci to a much larger proportion in the childhood abuse (69%) vs. the non-child abuse-only group (34%). This study is unique in providing genome-wide evidence of distinct biological modifications in PTSD in the presence or absence of exposure to childhood abuse. The findings that nonoverlapping biological pathways seem to be affected in the two PTSD groups and that changes in DNA methylation appear to have a much greater impact in the childhood-abuse group might reflect differences in the pathophysiology of PTSD, in dependence of exposure to childhood maltreatment. These results contribute to a better understanding of the extent of influence of differences in trauma exposure on pathophysiological processes in stress-related psychiatric disorders and may have implications for personalized medicine.