レビュー記事：肝硬変患者の処方薬 - 実用的なガイド

背景：ほとんどの薬物は肝硬変でよく研究されていません。安全な使用に関する推奨事項は、主に経験や専門家の意見に基づいており、多くの場合、薬物動態（PK）の変更に基づいて投与推奨事項があります。 目的：肝硬変患者のために薬物を処方するための実用的なアプローチを提供する。 方法：インデックス化されたMedline検索は、キーワード肝硬変、薬物誘発性肝臓損傷、薬力学（PDS）、PK、薬物処分、および薬物の有害反応を使用して実施されました。食品医薬品局と産業からの未発表の情報もレビューされました。 結果：ほとんどの薬は肝硬変で適切に研究されていないため、特定の処方情報が不足していることがよくあります。一般に、PKの変化に基づいて低用量が推奨されますが、PD効果と肝障害の程度と相関するという点でデータは制限されています。肝硬変によって肝毒性の可能性を促進するように記録されている薬物はほとんどありません。これらのほとんどには、HIVまたはウイルス性肝炎に使用される抗関節症または抗レトロウイルス剤が含まれます。パラセタモールは、短期間で比較的少量（2〜3 g以下/日）で処方された場合に安全に使用でき、痛みの第一選択治療として推奨されます。対照的に、NSAIDは、進行肝硬変で慎重に（またはまったくない）使用する必要があります。プロトンポンプ阻害剤は、肝硬変における自然菌腹膜炎（SBP）のリスクの増加に関連しており、注意して使用する必要があります。 結論：ほとんどの薬物は肝硬変で安全に使用できます。これには、PKの変化により、肝毒性が潜在的に肝毒性がありますが、投与量の減少または投与頻度の減少が推奨されます。腎不全、胃腸出血、SBP、および脳症を沈殿させる可能性のある薬物を特定し、避けるべきです。

BACKGROUND: Most drugs have not been well studied in cirrhosis; recommendations on safe use are based largely on experience and/or expert opinion, with dosing recommendations often based on pharmacokinetic (PK) changes. AIM: To provide a practical approach to prescribing medications for cirrhotic patients. METHODS: An indexed MEDLINE search was conducted using keywords cirrhosis, drug-induced liver injury, pharmacodynamics (PDs), PKs, drug disposition and adverse drug reactions. Unpublished information from the Food and Drug Administration and industry was also reviewed. RESULTS: Most medications have not been adequately studied in cirrhosis, and specific prescribing information is often lacking. Lower doses are generally recommended based on PK changes, but data are limited in terms of correlating PD effects with the degree of liver impairment. Very few drugs have been documented to have their hepatotoxicity potential enhanced by cirrhosis; most of these involve antituberculosis or antiretroviral agents used for HIV or viral hepatitis. Paracetamol can be used safely when prescribed in relatively small doses (2-3 g or less/day) for short durations, and is recommended as first-line treatment of pain. In contrast, NSAIDs should be used cautiously (or not at all) in advanced cirrhosis. Proton pump inhibitors have been linked to an increased risk of spontaneous bacterial peritonitis (SBP) in cirrhosis and should be used with care. CONCLUSIONS: Most drugs can be used safely in cirrhosis, including those that are potentially hepatotoxic, but lower doses or reduced dosing frequency is often recommended, due to altered PKs. Drugs that can precipitate renal failure, gastrointestinal bleeding, SBP and encephalopathy should be identified and avoided.