ホスファチジルエタノールアミンと3つの異なるジアシルスクシニルグリセロールで構成されるpH感受性リポソームの構造的および機能的比較

滴定可能な二重鎖両親媒性物質1,2-ジパリトイル-SN-3-スッチニルグリセロール（1,2-dpsG）、1,2-ジオレイル-SN-3-スウチシニルグリセロール（1,2-doSG）および1,3-ジパリトリトリトリトルスクシニルグリセロロロール（1,3-dpsg）は、ホスファチジルエタノールアミン（PE）と組み合わせて使用​​され、pH感受性リポソームを形成しています。Dielaidoyl PE Bilayerの安定化に対する化合物の効果は、微分スキャン熱量測定によって調べられました。二重層の安定化活動を示したのは1,2dpsだけでした。一方、他の2つはpH 7.4の不安定です。3つの両親媒性物質はすべて、pH 5.0で強力な不安定になりました。両親媒性物質がドープリポソームを安定化する能力は、光散乱とカルセインの閉じ込めによって調べられました。一般に、1,2-dpsgはPE二重層の最も強力な安定剤であり、1,3-dpsgは最も弱いリポソーム安定剤です。3つの化合物すべてをドープと組み合わせて、中性および塩基性pHで安定したリポソームを生成できます。弱い酸性のpHでは、リポソームは漏れやすく、広範な脂質混合を示し、陽子とカルシウムは脂質混合に相乗効果を示します。ドープ/1,2-dpsGリポソームは、ヒト血漿で安定しており、長期にわたる血漿インキュベーション後でも酸に敏感なままです。ドープ/1,2-dpsgまたはドープ/1,2-dosgのいずれかから調製した免疫リポソームは、リポソームのエンドサイトーシスを含むプロセスで培養細胞の細胞質にジフテリア毒素Aフラグメントを送達できます。1,2-dpsGで調製した免疫リポソームは、1,2-DOSGで調製した薬物よりも効果的な薬物キャリアです。これらの結果は、二重層と、したがって、ジアシルスクシニルグリセロールのリポソーム和解活性が化合物の構造に依存することを示しています。これらの脂質で構成されるpH感受性リポソームの潜在的な薬物送達活性について説明します。

The titratable, double-chain amphiphiles 1,2-dipalmitoyl-sn-3-succinylglycerol (1,2-DPSG), 1,2-dioleoyl-sn-3-succinylglycerol (1,2-DOSG) and 1,3-dipalmitoylsuccinylglycerol (1,3-DPSG) have been used in combination with phosphatidylethanolamine (PE) to form pH-sensitive liposomes. The effect of the compounds on dielaidoyl PE bilayer stabilization was examined by differential scanning calorimetry. Only 1,2-DPSG showed bilayer stabilization activity; whereas the other two are destabilizers at pH 7.4. All three amphiphiles became strong destabilizers at pH 5.0. The ability of the amphiphiles to stabilize DOPE liposomes was examined by light scattering and calcein entrapment. In general, 1,2-DPSG is the most potent stabilizer of PE bilayers while 1,3-DPSG is the weakest liposome stabilizer. All three compounds can be combined with DOPE to generate liposomes which are stable at neutral and basic pH. At weakly acidic pH, the liposomes are leaky and exhibit extensive lipid mixing, with protons and calcium showing synergistic effects on lipid mixing. DOPE/1,2-DPSG liposomes are stable in human plasma and remain acid-sensitive even after prolonged plasma incubation. Immunoliposomes prepared from either DOPE/1,2-DPSG or DOPE/1,2-DOSG can deliver diphtheria toxin A fragment to the cytoplasm of cultured cells in a process which involves endocytosis of the liposomes. Immunoliposomes prepared with 1,2-DPSG are more effective drug carriers than those prepared with 1,2-DOSG. These results indicate that the bilayer- and, hence the liposome-stabilization activity of the diacylsuccinylglycerol depends on the structure of the compounds. The potential drug delivery activity of the pH-sensitive liposomes composed of these lipids is discussed.