マルチコンパートメントミセル構造ペプチドナノ粒子：新しい生体適合性遺伝子および薬物配送ツール

壊れやすく、可溶性、または不溶性化合物を埋め込む自己組織化された生分解性材料は、薬物送達システムとして使用される可能性があります。ビーズ形成ペプチドAC-X3-GTは、疎水性および親水性ペイロードを埋め込むことができます。ロードされたペプチドビーズは、ヒト急性単球性白血病細胞株（THP-1）マクロファージ、THP-1単球、および肝細胞癌細胞（HUH7）によって内在化されました。さらに、ペプチドビーズでカプセル化されたパクリタキセルとドキソルビシンがTHP-1単球に送達され、抗がん剤の活性による細胞生存率の低下を引き起こしました。ビーズ形成ペプチドAC-X3-GTに加えて、正に帯電したペプチドアナログを使用すると、電荷補償とミセル錯体形成によりRNA/DNA埋め込み効率が99％に増加しました。HuH7細胞による得られた遺伝子送達システムの内在化により、細胞に送達される小さなヘアピンRNAが埋め込まれた小さなヘアピンRNAのいずれかにより、特定の遺伝子サイレンシングが得られました。純粋にペプチド材料の新しいクラスは、in vitro実験中に測定可能な毒性を引き起こしませんでした。これにより、多剤送達と遺伝子治療のための薬物送達システムとしての使用の可能性を示しています。

Self-assembled, biodegradable materials that embed fragile, soluble, or insoluble compounds of therapeutic interest have potential use as drug delivery systems. The bead-forming peptide Ac-X3-gT can embed hydrophobic and hydrophilic payloads. Loaded peptide beads were internalized by human acute monocytic leukemia cell line (THP-1) macrophages, THP-1 monocytes, and hepatocellular carcinoma cells (Huh7). Furthermore, paclitaxel and doxorubicin coencapsulated in the peptide beads were delivered to THP-1 monocytes, causing a decrease in cell viability due to the activity of the anticancer drugs. In addition to the bead-forming peptide Ac-X3-gT, the use of a positively charged peptide analogue increased the RNA/DNA embedding efficiency to 99% by charge compensation and micellar complexation. Internalization of the resulting gene delivery systems by Huh7 cells led to specific gene silencing either by embedded small interfering RNA or by plasmid-encoding small hairpin RNA delivered in cells. The new class of purely peptidic material caused no measurable toxicity during in vitro experiments, thereby indicating potential use as a drug delivery system for multidrug delivery and gene therapy.