ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体：ニコチンとアルコール依存の一般的な分子基質

アルコールとニコチンはしばしば共同虐待されます。アルコール依存症の80〜95％も喫煙者であり、タバコの煙の主要な中毒性成分であるエタノールとニコチンが中枢神経系で機能的に相互作用したり、共通の作用メカニズムを共有したりする可能性があることを示唆しています。ニコチンは、ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体（NACHRS）に結合して活性化することにより依存性を開始しますが、リガンド依存性のアセチルコリン（ACH）によって通常活性化されるリガンド依存性陽イオンチャネルは、エタノールがそれほど特異的ではありません。ただし、新たなデータは、エタノールが中皮質症のドーパミン作動性（da作動性）報酬回路で、直接的および間接的にNACHRと相互作用して脳報酬システムに影響を与えることを示しています。ニコチンと同様に、エタノールは、側坐核（NAC）に投影する腹側皮質領域（VTA）のDA作動性ニューロンを活性化します。VTA NACHRSの封鎖は、げっ歯類のエタノールに対して反応するDA作動性ニューロン、NAC DA放出、消費、およびオペラントのエタノール媒介性の活性化を減少させます。したがって、エタノールは、NACHRを介したDA作動性ニューロンのVTA駆動活性化へのACH放出を増加させる可能性があります。さらに、エタノールは、in vitroおよびdaergicニューロンでAChおよびニコチンに対する異なるNACHRサブタイプ応答を拡張します。喫煙禁止治療およびNACHR部分アゴニストであるバレニクラインは、大量飲酒喫煙者とアルコール消費のげっ歯類モデルのアルコール消費を減らします。最後に、NACHRサブユニット遺伝子の単一ヌクレオチド多型は、アルコール依存症の表現型とヒト集団の喫煙行動に関連しています。一緒に、前臨床、臨床、および遺伝学的研究の結果は、NACHRがエタノールの虐待的特性、ならびにニコチンとアルコールの共依存に固有の役割を持っている可能性があることを示しています。

Alcohol and nicotine are often co-abused. As many as 80-95% of alcoholics are also smokers, suggesting that ethanol and nicotine, the primary addictive component of tobacco smoke, may functionally interact in the central nervous system and/or share a common mechanism of action. While nicotine initiates dependence by binding to and activating neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), ligand-gated cation channels normally activated by endogenous acetylcholine (ACh), ethanol is much less specific with the ability to modulate multiple gene products including those encoding voltage-gated ion channels, and excitatory/inhibitory neurotransmitter receptors. However, emerging data indicate that ethanol interacts with nAChRs, both directly and indirectly, in the mesocorticolimbic dopaminergic (DAergic) reward circuitry to affect brain reward systems. Like nicotine, ethanol activates DAergic neurons of the ventral tegmental area (VTA) which project to the nucleus accumbens (NAc). Blockade of VTA nAChRs reduces ethanol-mediated activation of DAergic neurons, NAc DA release, consumption, and operant responding for ethanol in rodents. Thus, ethanol may increase ACh release into the VTA driving activation of DAergic neurons through nAChRs. In addition, ethanol potentiates distinct nAChR subtype responses to ACh and nicotine in vitro and in DAergic neurons. The smoking cessation therapeutic and nAChR partial agonist, varenicline, reduces alcohol consumption in heavy drinking smokers and rodent models of alcohol consumption. Finally, single nucleotide polymorphisms in nAChR subunit genes are associated with alcohol dependence phenotypes and smoking behaviors in human populations. Together, results from pre-clinical, clinical, and genetic studies indicate that nAChRs may have an inherent role in the abusive properties of ethanol, as well as in nicotine and alcohol co-dependence.