コハク酸の非イノイオン性軸媒性ポリマーへの共役は、細胞血漿膜との相互作用を調節し、細胞毒性活性を低下させます

プルロニックブロック共重合体L61およびL121を、それぞれ無水性コハク酸と反応させて、それぞれコハク酸を伴う単酸および二胞体を生成しました。プルロニクスの重要なミセル濃度は、変更後に減少しました。プルロニックL61の修飾により、ヒト細胞の原形質膜との関連が促進され、膜損傷が増加しましたが、修飾されたプルロニックL121の膜動態活性は、初期共重合体と比較して減少しました。修飾されたプルロニクスは、おそらくコピーリマーの細胞内浸透が阻害されたコハシ酸残基の導入により、おそらくより少ない程度ではなく、A549細胞および皮膚線維芽細胞の生存率、アポトーシス誘導、および代謝を妨害しました。修飾されたプルロニックL121は、膜P糖タンパク質の阻害に起因するA549細胞におけるドキソルビシンおよびローダミン123の細胞摂取を促進しました。我々の研究は、両親媒性ポリマーと生細胞との相互作用のメカニズムを評価するアプローチを提供し、プルロニック - シュッチ酸コンジュゲートが細胞内薬物送達の安全で効率的なモジュレーターとして使用できることを示しています。

Pluronic block copolymers L61 and L121 were reacted with succinic anhydride to produce, respectively, their mono- and bisderivatives with succinic acid. The critical micelle concentration of Pluronics decreased after modification. The modification of Pluronic L61 promoted its association with the plasma membrane of human cells and increased membrane damage, while the membranotropic activity of modified Pluronic L121 reduced compared to the initial copolymer. Modified Pluronics interfered with the viability, apoptosis induction and metabolism of A549 cells and skin fibroblasts to a much lesser extent presumably due to the introduction of succinic acid residue inhibited intracellular penetration of copolymers. Modified Pluronic L121 promoted the cellular uptake of doxorubicin and rhodamine 123 in A549 cells attributed to the inhibition of membrane P-glycoprotein. Our study provides an approach to assessing the mechanism of interaction of amphiphilic polymers with living cells and demonstrates that Pluronic-succinic acid conjugates can be used as safe and efficient modulators of intracellular drug delivery.