アゴニストとアロステリックモジュレーターの機能の機構分析：2つの状態と運用モデルの調整

アゴニズムとアロステリズムの両方の2つの状態および運用モデルを比較して、一般的な薬理学的パラメーターを特定し、特徴付けます。受容体依存性の基礎応答を説明するために、運用モデルで構成的受容体活性が考慮されます。2つの状態モデルを、システムの最大効果と比較して分数応答として活性受容体および動作モデルの割合として配置することにより、パラメーター間の1つの対応が見つかります。比較分析により、複雑なアロステリック相互作用をよりよく理解できます。特に、アロステリズムの運用モデルに構成的受容体活性を含めると、システムの基礎応答を下げることができるモジュレーターの特性評価が可能になります。つまり、ネガティブな固有の有効性を持つアロステリックモジュレーター。理論的なシミュレーションとシミュレートされたデータへのモデルの全体的な適合度は、モデルを実験データに適用し、受容体理論形式の一歩前進を構成することが実行可能であることを示唆しています。

Two-state and operational models of both agonism and allosterism are compared to identify and characterize common pharmacological parameters. To account for the receptor-dependent basal response, constitutive receptor activity is considered in the operational models. By arranging two-state models as the fraction of active receptors and operational models as the fractional response relative to the maximum effect of the system, a one-by-one correspondence between parameters is found. The comparative analysis allows a better understanding of complex allosteric interactions. In particular, the inclusion of constitutive receptor activity in the operational model of allosterism allows the characterization of modulators able to lower the basal response of the system; that is, allosteric modulators with negative intrinsic efficacy. Theoretical simulations and overall goodness of fit of the models to simulated data suggest that it is feasible to apply the models to experimental data and constitute one step forward in receptor theory formalism.