虫垂癌における高レベルのマイクロサテライトの不安定性

高レベルのマイクロサテライトの不安定性（MSI-HIGH）は、すべての結腸直腸腺癌（CRC）の約15％と右側癌の少なくとも20％に含まれています。最も一般的には、MLH1遺伝子プロモーター領域の体細胞過剰メチル化が原因で、家族性症例（リンチ症候群）はCRCの全体の2〜3％しか表していません。CRCとは対照的に、虫垂腺癌のMSI-Highはまれです。以前に報告されているのは、4 MSI-High虫垂癌と1 MSI-High虫垂腺腫のみが報告されており、付録のMSIの有病率は不明です。MD Anderson Cancer Centerの108の虫垂癌を特定しました。これは、DNAミスマッチ修復タンパク質MLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2（n = 83）、ポリメラーゼ結合反応（n = 7）、またはPMS2（n = 7）、またはPMS2の免疫組織化学によってMSI状態が評価されていました。両方（n = 18）。3つのケース（2.8％）はMSI-High、1つはMSI-Lowでした。（1）MLH1/PMS2発現の喪失、MLH1プロモーターメチル化の欠如、BRAF遺伝子変異の欠如を伴う不十分に分化した非粘液性腺癌が含まれますが、39年からのMLH1の生殖細胞変異は検出されませんでした。老人;（2）MSH2/MSH6の喪失を伴う未分化癌ですが、59歳の女性からMSH2またはTACSTD1の生殖細胞変異は検出されません。（3）MSH2/MSH6発現の喪失を伴う絨毛性腺腫で生じる中程度に分化した粘液性腺癌腫。虫垂癌の全体的なグループが組織学的特徴と前駆体病変に従って分類された場合、MSI-Highの頻度は次のとおりです。ゴブレット細胞カルチノイド腫瘍の背景、および12（0％）のシグネット環と肥満細胞カルチノイド腫瘍で発生する粘液性癌腫の背景。これらの発見は、以前に報告されたMSI-High虫垂癌と併せて、右結腸と比較して付録のMSIの低い有病率を強調し、MLH1プロモーターメチル化はこの場所のMSIのメカニズムではないことを示唆しています。

High-level microsatellite instability (MSI-high) is found in approximately 15% of all colorectal adenocarcinomas (CRCs) and in at least 20% of right-sided cancers. It is most commonly due to somatic hypermethylation of the MLH1 gene promoter region, with familial cases (Lynch syndrome) representing only 2% to 3% of CRCs overall. In contrast to CRC, MSI-high in appendiceal adenocarcinomas is rare. Only 4 MSI-high appendiceal carcinomas and 1 MSI-high appendiceal serrated adenoma have been previously reported, and the prevalence of MSI in the appendix is unknown. We identified 108 appendiceal carcinomas from MD Anderson Cancer Center in which MSI status had been assessed by immunohistochemistry for the DNA mismatch-repair proteins MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 (n=83), polymerase chain reaction (n=7), or both (n=18). Three cases (2.8%) were MSI-high, and 1 was MSI-low. The 3 MSI-high cases included: (1) a poorly differentiated nonmucinous adenocarcinoma with loss of MLH1/PMS2 expression, lack of MLH1 promoter methylation, and lack of BRAF gene mutation, but no detected germline mutation in MLH1 from a 39-year-old man; (2) an undifferentiated carcinoma with loss of MSH2/MSH6, but no detected germline mutation in MSH2 or TACSTD1, from a 59-year-old woman; and (3) a moderately differentiated mucinous adenocarcinoma arising in a villous adenoma with loss of MSH2/MSH6 expression, in a 38-year-old man with a strong family history of CRC who declined germline testing. When the overall group of appendiceal carcinomas was classified according to histologic features and precursor lesions, the frequencies of MSI-high were: 3 of 108 (2.8%) invasive carcinomas, 3 of 96 (3.1%) invasive carcinomas that did not arise from a background of goblet cell carcinoid tumors, and 0 of 12 (0%) signet ring and mucinous carcinomas arising in goblet cell carcinoid tumors. These findings, in conjunction with the previously reported MSI-high appendiceal carcinomas, highlight the low prevalence of MSI in the appendix as compared with the right colon and suggest that MLH1 promoter methylation is not a mechanism for MSI in this location.