抗原提示細胞株における直接放射誘導免疫機能と分子シグナル伝達の変化の特性評価

放射線療法は、広く使用されているがん治療と移植前の条件付けレジメンであり、抗腫瘍および移植後の免疫応答に影響を与える可能性があります。従来の分画放射線量は、リンパ球を枯渇させることで免疫応答を抑制する可能性がありますが、局所腫瘍放射の単一用量は免疫応答を促進する可能性があります。ヒト単球細胞株のホスホフローサイトメトリー分析を使用して、免疫機能を維持および調節するために、他の細胞型で知られているNFκBファミリーメンバーのリン酸化状態の新規放射線誘導性変化を特定しました。これらのリン酸化の変化はP53独立でしたが、DNA損傷によるATMの活性化に強く依存していました。放射線は、NFκBエッセンシャルモジュレーター（NEMO）のリン酸化を通じて活性化とAPC機能成熟を促進することがわかりました。我々の結果と分析方法は、臨床プロトコルの免疫調節に放射線が使用される場合のAPCの機能的変化の研究に特に適しています。

Radiation therapy is a widely used cancer treatment and pre-transplantation conditioning regimen that has the potential to influence anti-tumor and post-transplantation immune responses. Although conventionally fractionated radiation doses can suppress immune responses by depleting lymphocytes, single high doses of local tumor radiation can enhance immune responses. Using phospho-flow cytometry analysis of a human monocytic cell line, we identified novel radiation-induced changes in the phosphorylation state of NFκB family members known in other cell types to maintain and regulate immune function. These phosphorylation changes were p53 independent, but were strongly dependent upon ATM activation due to DNA damage. We found that radiation promotes the activation and APC functional maturation through phosphorylation of NFκB Essential Modulator (NEMO). Our results and the analytic methods are especially well suited to the study of functional changes in APC when radiation is used for immune modulation in clinical protocols.