グリシンコンジュゲーション：代謝における重要性、グリシンN-アシルトランスフェラーゼの役割、および個人間変動に影響する因子

はじめに：グリシンn-アシルトランスフェラーゼ（Glyat、E.C。2.3.1.13）によって触媒されるミトコンドリアアシルコアのグリシンコンジュゲーションは、適切なレベルの遊離補酵素A（coash）を維持する重要な代謝経路です。しかし、グリシンに共役する医薬品の数が少ないため、この経路はまだ詳細に特徴付けられていません。ここでは、グリシン結合経路の個人間変動の原因と考えられる結果をレビューします。 カバーされた領域：著者らは、代謝、生体異物アシルコアの形成、毒性、およびコッシュのレベルを回復するためのメカニズムにおけるコッシュの重要性をレビューします。彼らは、グリャット、グリシンの結合、グリャット遺伝子の遺伝的変異がグリシンの結合にどのように影響するか、および癌と筋骨格の発達におけるグリシン代謝の新たな役割にどのように影響するかに焦点を当てています。 専門家の意見：GLYATの基質選択性とそのバリアントは、対応するアシルCoAがグリシンの結合の基質ではない場合に有機酸が毒性になる可能性があるため、さらに特徴付ける必要があります。グリャット活性は、ミトコンドリアのATP産生、グリシンの利用可能性、コッシュの利用可能性、およびさまざまな有機酸の毒性に影響します。したがって、グリシンの結合経路の変動は、肝臓がん、筋骨格の発達、ミトコンドリアのエネルギー代謝に影響を与える可能性があります。

INTRODUCTION: Glycine conjugation of mitochondrial acyl-CoAs, catalyzed by glycine N-acyltransferase (GLYAT, E.C. 2.3.1.13), is an important metabolic pathway responsible for maintaining adequate levels of free coenzyme A (CoASH). However, because of the small number of pharmaceutical drugs that are conjugated to glycine, the pathway has not yet been characterized in detail. Here, we review the causes and possible consequences of interindividual variation in the glycine conjugation pathway. AREAS COVERED: The authors review the importance of CoASH in metabolism, formation and toxicity of xenobiotic acyl-CoAs, and mechanisms for restoring levels of CoASH. They focus on GLYAT, glycine conjugation, how genetic variation in the GLYAT gene could influence glycine conjugation, and the emerging roles of glycine metabolism in cancer and musculoskeletal development. EXPERT OPINION: The substrate selectivity of GLYAT and its variants needs to be further characterized, as organic acids can be toxic if the corresponding acyl-CoA is not a substrate for glycine conjugation. GLYAT activity affects mitochondrial ATP production, glycine availability, CoASH availability, and the toxicity of various organic acids. Therefore, variation in the glycine conjugation pathway could influence liver cancer, musculoskeletal development, and mitochondrial energy metabolism.